A.1 Tibdil fl-isem u/jew fl-indirizz tad-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

A.2 Tibdil fl-isem (ivvintat) tal-prodott mediċinali

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

għal Prodotti Awtorizzati Ċentralment

1

1, 2

IAIN

b)

għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment

2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-verifika mill-EMEA dwar l-aċċettabilità tal-isem il-ġdid ġiet iffinalizzata u kienet pożittiva.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja tal-ittra ta’ aċċettazzjoni mill-EMEA tal-isem (ivvintat) il-ġdid.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

A.3 Tibdil fl-isem tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

Is-sustanza attiva għandha tibqa’ l-istess.

2.

Għal prodotti mediċinali veterinarji għal speċji li jipproduċu l-ikel, l-isem il-ġdid kien ippubblikat fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 qabel l-implimentazzjoni ta’ dan it-tibdil.

Dokumentazzjoni

1.

Prova tal-aċċettazzjoni mill-WHO jew kopja tal-lista INN. Għal prodott mediċinali erbali, dikjarazzjoni li l-isem huwa konformi man-Nota għall-Gwida dwar il-Kwalità tal-Prodotti Mediċinali Erbali, u mal-linja gwida dwar id-dikjarazzjoni tas-sustanzi erbali u l-preparazzjonijiet erbali fi prodotti mediċinali erbali (tradizzjonali).

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

A.4 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) jew ta’ fornitur tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu, reaġent jew intermedju użati fil-manifattura tas-sustanza attiva (fejn speċifikat fid-dossier tal-prodott) fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2, 3

IA

Kundizzjonijiet

1.

Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerc) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

2.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

3.

F’każ ta’ tibdil fl-isem tad-detentur tal-Master File tas-Sustanza Attiva, “ittra ta’ aċċess” aġġornata.

A.5 Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur tal-prodott lest, inklużi siti ta’ kontroll tal-kwalità

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Manifattur responsabbli għall-ħruġ tal-lott

1

1, 2

IAIN

b)

L-oħrajn kollha

1

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja tal-awtorizzazzjoni mmodifikata tal-manifattura, jekk disponibbli; jew dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ, jew jekk ma tkunx disponibbli, minn Aġenzija Regolatorja) li fih jissemma l-indirizz jew l-isem il-ġdid.

2.

Jekk tkun applikabbli, emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

A.6 Tibdil fil-Kodiċi ATC/Kodiċi ATC Vet

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Tibdil wara l-għoti ta’ jew emenda fil-Kodiċi ATC mill-WHO/Kodiċi ATC Vet.

Dokumentazzjoni

1.

Prova tal-aċċettazzjoni (mill-WHO) jew kopja tal-lista tal-Kodiċi ATC (Vet).

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

A.7 It-tħassir ta’ siti tal-manifattura (inkluż għal sustanza attiva, prodott intermedju jew lest, sit tal-ippakkjar, manifattur responsabbli għalr-rilaxx tal-lott, sit fejn isir il-kontroll tal-lott, jew fornitur ta’ materjal tal-bidu, reaġent jew sustanza mhux attiva (meta msemmija fid-dossier)).

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IA

Kundizzjonijiet

1.

Għandu jibqa’ mill-inqas sit/manifattur wieħed, kif awtorizzat minn qabel, li jwettaq l-istess funzjoni bħal dik jew dawk ikkonċernati mit-tħassir.

2.

It-tħassir m’għandux ikun minħabba nuqqasijiet kritiċi li jikkonċernaw il-manifattura.

Dokumentazzjoni

1.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

2.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq.

B.I.a.1 Tibdil fil-manifattur ta’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedjarju użat fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva jew tibdil fil-manifattur (inkluż f’siti ta’ kontroll tal-kwalità rilevanti) tas-sustanza attiva, fejn l-ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità ma jkun parti mid-dossier approvat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Il-manifattur propost huwa parti mill-istess grupp farmaċewtiku bħall-manifattur approvat bħalissa.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

b)

Introduzzjoni ta’ manifattur ġdid tas-sustanza attiva b’appoġġ minn ASMF

II

c)

Il-manifattur propost juża rotta ta’ sinteżi sostanzjalment differenti jew kundizzjonijiet ta’ manifattura, li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi tal-kwalità importanti tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva u/jew kwantitattiva li jirrikjedi kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà.

II

d)

Manifattur ġdid ta’ materjal li jirrikjedi valutazzjoni tas-sigurtà virali u/jew tar-riskju TSE

II

e)

It-tibdil jirrelata ma’ sustanza attiva bijoloġika jew ma’ materjal tal-bidu/reaġent/intermedju użat fil-manifattura ta’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku.

II

f)

Il-bidliet fl-arranġamenti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tas-sustanza attiva – is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll/l-ittestjar tal-lott

2, 4

1, 5

IA

Kundizzjonijiet

1.

Għall-materjali tal-bidu u r-reaġenti, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) ikunu identiċi għal dawk diġà approvati. Għal sustanzi intermedji u attivi, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu tal-preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) u rotta dettaljata tas-sinteżi huma identiċi għal dawk li ġew approvati diġà.

2.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika jew sterili.

3.

Fejn jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit antik għal dak ġdid tlesta b’suċċess

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), jekk ikun applikabbli.

2.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn applikabbli, li r-rotta sintetika (jew f’każ ta’ prodotti mediċinali erbali, fejn ikun xieraq il-metodu tal-preparazzjoni, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni ta’ mediċina erbali u r-rotta tal-manifattura), il-proċeduri tal-kontroll tal-kwalità u l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva u tal-materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva (jekk applikabbli) huma l-istess bħal dawk diġà approvati.

3.

Ċertifikat TSE Ph. Eur. tal-Adattabilità għal kwalunkwe sors ġdid ta’ materjal jew, fejn ikun applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE qabel kien ivvalutat mill-awtorità kompetenti u muri li huwa konformi man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni għandha tinkludi dawn li ġejjin: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors, l-użu tagħha u aċċettazzjoni preċedenti. Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva mill-manifatturi/siti kurrenti u proposti.

5.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

6.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar il-prassi tajba fil-manifattura għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi – ara n-nota taħt il-varjazzjoni Nru BII.b.1.

7.

Fejn ikun rilevanti, impenn mill-manifattur tas-sustanza attiva biex jgħarraf lid-detentur tal-MA dwar kwalunkwe bidliet li jseħħu fil-proċess tal-manifattura, fl-ispeċifikazzjonijiet u fil-proċeduri tat-test tas-sustanza attiva.

B.I.a.2 Tibdil fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

b)

Tibdil sostanzjali fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali.

II

c)

Il-bidla tirreferi għal sustanza bijoloġika/immunoloġika jew għall-użu ta’ sustanza differenti derivata b’mod kimiku fil-manifattura ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u mhijiex relatata ma’ protokoll.

II

d)

Il-bidla tirrelata ma’ prodott mediċinali erbali u jkun hemm bidla fi kwalunkwe waħda minn dawn li ġejjin: is-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni.

II

e)

Tibdil minuri fil-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi.

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda bidla negattiva fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

2.

Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali erbali, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni tas-sustanza erbali u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess.

3.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux.

4.

Il-bidla hija deskritta b’mod sħiħ fil-parti miftuħa (“tal-applikanti”) ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi, jekk ikun applikabbli.

5.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika.

6.

Il-bidla ma tirreferix għas-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni ta’ prodott mediċinali erbali.

7.

Il-bidla ma tirreferix għall-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanzi Attivi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), u tal-Master File tas-Sustanzi Attivi approvat (fejn ikun applikabbli), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa.

3.

Kopja ta’ speċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, fejn ikun applikabbli, li ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi, li r-rotta sintetika tibqa’ l-istess u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux.

Nota: għal B.I.a.2.b: Għas-sustanzi kimiċi attivi, dan jirreferi għal bidliet sostanzjali fir-rotta sintetika jew fil-kundizzjonijiet tal-manifattura li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi importanti fil-kwalità tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva jew kwantitattiva li jeħtieġ kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà.

B.I.a.3 Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lott) ta’ sustanza attiva jew sustanza intermedja

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda b’sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

b)

Tnaqqis fl-iskala

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

c)

It-tibdil jirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika.

II

d)

Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4

IB

e)

L-iskala għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja).

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Kwalunkwe bidliet fil-metodi tal-manifattura jkunu biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

2.

Ir-riżultati tat-test ta’ mill-inqas żewġ lottijiet skont l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs tal-lott propost.

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

4.

Il-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess.

5.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

6.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/intermedji jibqgħu l-istess.

7.

Is-sustanza attiva mhijiex sterili.

8.

Id-daqs tal-lott approvat bħalissa ma kienx approvat permezz ta’ varjazzjoni tat-Tip IA

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

In-numri tal-lott tal-lottijiet ittestjati li jkollhom id-daqs tal-lott propost.

3.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed tal-produzzjoni tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza intermedja, kif xieraq, manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott dwar iż-żewġ lottijiet sħaħ ta’ produzzjoni sussegwenti għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jekk tkun barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva (u tas-sustanza intermedja, jekk ikun applikabbli).

5.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-bidliet fil-metodi tal-manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti, li l-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess, li din il-bidla mhijiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/tas-sustanzi intermedji jibqgħu l-istess.

B.I.a.4 Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti fil-proċess

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ limiti u testijiet ġodda fil-proċess

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fil-proċess

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Twessigħ tal-limiti approvati tat-testijiet fil-proċess, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

II

e)

Tħassir tat-test fil-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fil-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu ġdid tat-test ma jkunx metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza attiva bijoloġika (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva tat-testijiet attwali u proposti fil-proċess.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku mhux farmakopejku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, għal-limiti u t-testijiet il-ġodda fil-proċess.

B.I.a.5 Bidliet fis-sustanza attiva ta’ tilqima staġjonali, prepandemika jew pandemika kontra l-influwenza tal-bniedem

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sostituzzjoni tal-varjant(i) f’vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza tal-bniedem

II

B.I.b.1 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza attiva, materjal tal-bidu/intermedja/reaġent użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali suġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

b)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

c)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

d)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest

II

f)

Bidla barra mill-medda approvata tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet għas-sustanza attiva

II

g)

Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati għall-materjali tal-bidu/sustanzi intermedji, li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest

II

h)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluża sustanza bijoloġika jew immunoloġika) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni mid-Detentur tal-MAH jew l-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.I.b.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza attiva jew materjal tal-bidu/reaġent/intermedja użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test għas-sustanza attiva jew għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja, jekk diġà jkun hemm proċedura tat-test alternattiva awtorizzata

7

1

IA

c)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għal reaġent, li ma jkollhomx effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

d)

Tibdil (sostituzzjoni) f’metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. e.g. mappa tal-peptide, glyco-map, eċċ.

II

e)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għas-sustanza attiva jew materjal tal-bidu/sustanza intermedja

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Is-sustanza attiva mhijiex bijoloġika/immunoloġika.

7.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.I.c.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

b)

Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva għal sustanzi attivi bijoloġiċi/immunoloġiċi sterili u mhux iffriżati

II

c)

Sustanzi attivi likwidi (mhux sterili)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

2.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

3.

Sustanzi attivi sterili, likwidi u bijoloġiċi/immunoloġiċi huma esklużi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjonidwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

6.

Paragun tal-ispeċifikazzjonijiet tal-ippakkjar immedjat attwali u dawk proposti, jekk applikabbli.

B.I.c.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II) sakemm ma tkunx ġiet evalwata u maqbula minn qabel bħala parti minn miżura ta’ segwitu.

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura tal-materjal tal-ippakkjar jew matul il-ħżin tas-sustanza attiva.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.I.c.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk tkun diġà awtorizzata proċedura tat-test alternattiva

5

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

5.

Għad hemm proċedura tat-test irreġistrata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni.

2.

Riżultati komparattivi tal-validazzjoni jew, jekk ikunu ġustifikati, riżultati komparattivi tal-analiżi li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

B.I.d.1 Tibdil fil-perjodu tat-test mill-ġdid/tal-ħżin jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva fejn ebda Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità li jkopri l-perjodu tat-test mill-ġdid ma jkun parti mid-dossier approvat.

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin

1.

Tnaqqis

1

1, 2, 3

IA

2.

Estensjoni tal-perjodu tat-test mill-ġdid ibbażata fuq l-estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux f’konformità mal-linji gwida tal-ICH  (1)

II

3.

Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika mhux f’konformità ma’ protokoll approvat dwar l-istabbiltà.

II

4.

Estensjoni jew introduzzjoni ta’ perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin appoġġjata minn dejta fi żmien reali

1, 2, 3

IB

b)

Kundizzjonijiet tal-Ħżin

1.

Tibdil f’kundizzjonijiet tal-ħżin aktar restrittivi tas-sustanza attiva

1

1, 2, 3

IA

2.

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin ta’ sustanzi bijoloġiċi/immunoloġiċi attivi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont il-protokoll tal-istabbiltà li huwa approvat bħalissa

II

3.

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali, imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew tal-produzzjoni (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi) tas-sustanza attiva fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u tkun tkopri t-tul tal-perjodu mitlub għat-test mill-ġdid jew il-kundizzjonijiet tal-ħżin mitluba.

2.

Konferma li jkunu saru l-istudji tal-istabbiltà għall-protokoll approvat bħalissa. L-istudji għandhom juru li l-ispeċifikazzjonijiet rilevanti miftiehma għadhom qegħdin jiġu ssodisfati.

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

B.I.e.1 Introduzzjoni ta’ spazju ta’ disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju ta’ disinn approvat għas-sustanza attiva, rigward

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Operazzjoni ta’ unità waħda fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw

1, 2, 3

II

b)

Proċeduri tat-test għal materjali tal-bidu/reaġenti/ustanzi intermedji u/jew is-sustanza attiva

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

1.

L-ispazju tad-disinn kien żviluppat skont il-linji gwida xjentifiċi Ewropej u internazzjonali rilevanti. Riżultati mill-istudji tal-prodott, il-proċess u l-iżvilupp analitiku (eż. iridu jsiru studji tal-interazzjoni tal-parametri differenti li jifformaw l-ispazju tad-disinn, inklużi studji multivarjati u tal-valutazzjoni tar-riskju, kif xieraq) li juru, fejn ikun rilevanti, il-ksib ta’ fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tas-sustanza attiva.

2.

Deskrizzjoni tal-ispazju tad-Disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

B.I.e.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni b’rabta mas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

II

Dokumentazzjoni

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

2.

Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva.

B.I.e.3 Tħassir ta’ protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil b’rabta mas-sustanza attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

It-tħassir tal-protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew riżultati barra mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(iet) deskritti fil-protokoll.

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

B.II.a.1 Tibdil jew żieda ta’ impronti, ibbuzzar jew marki oħrajn, inkluż is-sostituzzjoni, jew iż-żieda ta’ linka użata għall-immarkar tal-prodott

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet fl-impronti, l-ibbuzzar jew marki oħrajn

1, 2, 3

1, 2

IAIN

b)

Bidliet fl-immarkar/fil-linji ta’ qsim maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest ma nbidlux (għajr għad-dehra).

2.

Kwalunkwe linka għandha tkun konformi mal-leġiżlazzjoni farmaċewtika rilevanti.

3.

L-immarkar/il-linji ta’ qsim mhumiex maħsuba biex isir qsim b’dożi ugwali.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tad-dehra attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

3.

Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

B.II.a.2 Tibdil fil-forma jew fid-dimensjonijiet tal-formola farmaċewtika

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Pilloli, kapsoli, suppożitorji u pessarji għal rilaxx immedjat

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

b)

Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal u pilloli mmarkati maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali

1, 2, 3, 4, 5

IB

Kundizzjonijiet

1.

Jekk ikun xieraq, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ifformulat mill-ġdid ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik.

2.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott ma nbidlux (għajr għad-dimensjonijiet).

3.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva u l-massa medja jibqgħu l-istess.

4.

Il-bidla mhijiex relatata ma’ pillola mmarkata li hija maħsuba biex tinqasam f’dożi ugwali.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża tpinġija dettaljata jew deskrizzjoni bil-miktub tas-sitwazzjoni attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dejta komparattiva dwar id-dissoluzzjoni fuq mill-inqas lott pilota wieħed tad-dimensjonijiet attwali u proposti (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

3.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

4.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

5.

Riżultati tat-testijiet adegwati ta’ Ph. Eur li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

B.II.a.3 Tibdil fil-kompożizzjoni (sustanzi mhux attivi) tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet fil-komponenti tas-sistema tat-taħwir jew l-użu tal-kuluri

1.

Żieda, tħassir jew sostituzzjoni

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

2.

Żieda jew tnaqqis

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

IA

3.

Prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għal użu orali li għalihom l-aġent tal-kulur jew tat-taħwir huwa importanti għall-adozzjoni mill-ispeċi tal-annimali fil-mira

II

b)

Sustanzi mhux attivi oħrajn

1.

Kwalunkwe aġġustament minuri tal-kompożizzjoni kwantitattiva tal-prodott lest fir-rigward tas-sustanzi mhux attivi

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2.

Bidliet kwalitattivi jew kwantitattivi f’sustanza mhux attiva waħda jew aktar li jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq is-sigurtà, il-kwalità jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali

II

3.

Bidla li tirrelata ma’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku

II

4.

Kwalunkwe sustanza mhux attiva ġdida li tinkludi l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, li għaliha hemm bżonn li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew tar-riskju TSE

II

5.

Bidla li hija appoġġjata minn studju ta’ bijoekwivalenza

II

6.

Sostituzzjoni ta’ sustanza mhux attiva waħdanija b’sustanza mhux attiva komparabbli bl-istess karatteristiċi funzjonali u fuq livell simili

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Kundizzjonijiet

1.

L-ebda tibdil fil-karatteristiċi funzjonali farmaċewtiċi, pereżempju l-ħin ta’ diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni.

2.

Kwalunkwe aġġustament minuri għall-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’sustanza mhux attiva li bħalissa tieħu l-maġġoranza tal-formulazzjoni tal-prodott lest.

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest tkun ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni.

4.

L-istudji tal-istabbiltà bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet), il-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant (fil-ħin tal-implimentazzjoni għat-Tip Ias u fil-ħin tan-notifika għat-Tip IBs) u l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

5.

Kwalunkwe komponenti proposti għandhom ikunu konformi mad-Direttivi rilevanti (pereżempju d-Direttivi 94/36/KE u 2008/128/KE dwar il-kuluri għall-użu fl-ikel u d-Direttiva 88/388/KEE għat-taħwir tal-ikel).

6.

Kwalunkwe komponent ġdid ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hemm bżonn il-valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali jew konformità man-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

7.

Fejn applikabbli, il-bidla ma taffettwax id-differenzazzjoni bejn il-qawwiet u ma tħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma għal formulazzjonijiet pedjatriċi.

8.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid huwa komparabbli mal-prodott l-antik.

9.

Il-bidla ma tkunx ir-riżultat ta’ kwistjonijiet ta’ stabbiltà u/jew ma għandhiex tirriżulta fi tħassib ta’ sigurtà potenzjali, jiġifieri differenzazzjoni bejn il-qawwiet.

10.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż metodu ta’ identifikazzjoni għal kwalunkwe kolorant ġdid, fejn rilevanti, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

3.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

4.

Kampjun tal-prodott ġdid, fejn applikabbli (ara l-Avviż għar-Rekwiżiti tal-Applikanti għal kampjuni fl-Istati Membri).

5.

Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabbiltà għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ annimal suxxettibbli għal riskju ta’ TSE jew fejn applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE kien ivvalutat qabel mill-awtorità kompetenti u kien jidher li huwa konformi mal-ambitu tan-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

6.

Dejta li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq.

7.

Ġustifikazzjoni għat-tibdil/l-għażla tas-sustanzi mhux attivi eċċ. għandha tingħata minn farmaċewtiċi ta’ żvilupp adegwat (inklużi aspetti ta’ stabbiltà u preservazzjoni antimikrobjali, fejn xieraq).

8.

Għal forom ta’ dożaġġ solidu, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota tal-prodott lest fil-kompożizzjoni l-ġdida u f’dik antika. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

9.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont in-Nota kurrenti għal Gwida dwar l-Investigazzjoni tal-Bijodisponibbiltà u l-Bijoekwivalenza.

10.

Għal mediċini veterinarji maħsuba biex jintużaw fi speċi ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, tingħata prova li s-sustanza hi kklassifikata skont l-Artikolu 14(2)(c) tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġina mill-annimali, li jħassarir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill jew, jekk le, ġustifikazzjoni li s-sustanza mhux attiva ma għandhiex attività farmakoloġika fid-doża li fiha tiġi amministrata għall-annimal fil-mira.

B.II.a.4 Tibdil fil-piż tal-kisja ta’ barra tal-forom tad-dożaġġ orali jew tibdil fil-piż tal-qxur tal-kapsoli

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Forom farmaċewtiċi orali solidi

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx imtawwal fejn il-kisja ta’ barra tkun fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak antik. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott l-antik.

2.

Il-kisja ta’ barra mhijiex fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tal-piż u d-dimensjonijiet, jekk ikun applikabbli.

4.

Bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, id-dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fiż-żmien tal-implimentazzjoni, filwaqt li tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati. Id-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta minima meħtieġa tal-istabbiltà sodisfaċenti kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

B.II.a.5 Tibdil fil-konċentrazzjoni ta’ doża waħda, l-użu totali ta’ prodott parenterali, fejn l-ammont tas-sustanza attiva għal kull unità ta’ doża (jiġifieri l-qawwa) jibqa’ l-istess

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

B.II.a.6 Tħassir tal-kontenitur tad-dilwent/solvent mill-pakkett

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir, inkluża dikjarazzjoni rigward mezzi alternattivi biex jinkiseb is-solvent/dilwent, kif meħtieġ għall-użu sikur u effettiv tal-prodott mediċinali.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

B.II.b.1 Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit ta’ manifattura għal parti mill-proċess tal-manifattura jew għall-proċess kollu tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sit tal-ippakkjar sekondarju

1, 2

1, 3, 8

IAIN

b)

Sit tal-ippakkjar primarju

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

c)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

II

d)

Sit li jeħtieġ spezzjoni inizjali jew spezzjoni speċifika tal-prodott

II

e)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar primarju u sekondarju, għal prodotti mediċinali mhux sterili

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

f)

Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali sterili manifatturati bl-użu ta’ metodu mhux settiku, esklużi prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Spezzjoni sodisfaċenti fl-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE jew ta’ pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv ta’ Prassi ta’ Manifattura Tajba (GMP) bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE.

2.

Sit awtorizzat b’mod adegwat (għall-manifattura tal-forma farmaċewtika jew il-prodott ikkonċernat).

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott sterili.

4.

Fejn rilevanti, pereżempju għal sospensjonijiet u emulsjonijiet, l-iskema ta’ validazzjoni hija disponibbli jew inkella, il-validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni.

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

Dokumentazzjoni

1.

Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott ikkonċernat, jiġifieri:

Għal sit ta’ manifattura fiż-ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura kurrenti. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva;

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv tal-GMP bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti;

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku bħal dan: ċertifikat tal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri taż-ŻEE. Referenza għad-database tal-EudraGMP ser tkun biżżejjed ladarba l-verżjoni pubblika tkun operattiva.

2.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (33) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati, filwaqt li jiġu sottomessi d-dejta tal-validazzjoni ppreżentata, jew il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema).

3.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” ta’ prodotti lesti kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità, jekk rilevanti.

5.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni u ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota b’simulazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni (jew żewġ lottijiet ta’ produzzjoni) u dejta komparattiva dwar l-aħħar tliet lottijiet mis-sit preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet tal-produzzjoni li jmiss għandha tkun disponibbli jekk tintalab jew għandha tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

6.

Għal formulazzjonijiet semisolidi u likwidi li fihom is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula, dejta ta’ validazzjoni xierqa, inkluża immaġini mikroskopika tal-morfoloġija u d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikoli.

7.

8.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

9.

Jekk is-sit tal-manifattura u s-sit tal-ippakkjar primarju jkunu differenti, il-kundizzjonijiet tat-trasport u l-ħżin bl-ingrossa għandhom jiġu speċifikati u vvalidati.

Noti: F’każ ta’ tibdil f’sit ta’ manifattura jew sit ġdid f’pajjiż barra miż-ŻEE mingħajr ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku operattiv tal-GMP mal-UE, id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq huma rrakkomandati li jikkonsultaw mal-awtoritajiet kompetenti rilevanti qabel jissottomettu n-notifika u li jipprovdu informazzjoni dwar kwalunkwe spezzjoni preċedenti taż-ŻEE fl-aħħar sentejn jew tliet snin u/jew kwalunkwe spezzjoni(jiet) ippjanati taż-ŻEE, inklużi d-dati tal-ispezzjoni, il-kategorija tal-prodott spezzjonata, l-Awtorità Superviżorja u informazzjoni rilevanti oħra. Dan għandu jiffaċilita l-arranġament għal spezzjoni tal-GMP minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri, jekk ikun hemm bżonn.

Dikjarazzjonijiet tal-PK fir-rigward tas-sustanzi attivi

Id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura huma obbligati li jużaw biss, bħala materjali tal-bidu, dawk is-sustanzi attivi li jkunu ġew manifatturati skont il-GMP, għalhekk hija mistennija dikjarazzjoni minn kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jużaw is-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu. Barra minn hekk, minħabba li l-PK responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet tieħu r-responsabbiltà kollha ta’ kull lott, hija mistennija dikjarazzjoni oħra mill-PK responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet meta s-sit tar-rilaxx tal-lottijiet ikun sit differenti minn dak imsemmi fuq.

F’ħafna każijiet, ikun hemm detentur wieħed biss tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jkun involut u għalhekk tkun meħtieġa dikjarazzjoni waħda biss. Madankollu, meta jkunu involuti aktar minn detentur wieħed tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura, minflok jiġu pprovduti ħafna dikjarazzjonijiet, jista’ jitqies bħala aċċettabbli li tiġi pprovduta dikjarazzjoni waħda ffirmata minn PK waħda. Din tiġi aċċettata bil-kundizzjoni li:

Id-dikjarazzjoni tagħmilha ċara li hija ffirmata f’isem il-QPs kollha involuti.

L-arranġamenti huma msaħħa minn ftehim tekniku kif deskritt fil-Kapitolu 7 tal-Gwida GMP u l-PK li tipprovdi d-dikjarazzjoni hija dik identifikata fil-ftehim bħala l-persuna li tieħu responsabbiltà speċifika għall-konformità mal-GMP tal-manifattur(i) tas-sustanza attiva. Nota: Dawn l-arranġamenti huma soġġetti għal spezzjoni mill-awtoritajiet kompetenti.

L-applikanti huma mfakkra li Persuna Kwalifikata hija għad-dispożizzjoni ta’ detentur ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura skont l-Art. 41 tad-Direttiva 2001/83/EC u l-Artikolu 45 tad-Direttiva 2001/82/KE u lokalizzata fiż-ŻEE. Għalhekk, id-dikjarazzjonijiet mill-persunal impjegati minn manifatturi f’pajjiżi terzi, inklużi dawk lokalizzati f’pajjiżi msieħba tal-MRA, mhumiex aċċettabbli.

Skont l-Artikolu 46a (1) tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 50a (1) tad-Direttiva 2001/82/KE, il-manifattura tinkludi manifattura kompleta jew parzjali, importazzjoni, qsim, ippakkjar jew preżentazzjoni qabel l-inkorporazzjoni tagħha fi prodott mediċinali, inkluż ippakkjar mill-ġdid jew tikkettjar mill-ġdid, kif imwettaq minn distributur.

Id-dikjarazzjoni mhijiex meħtieġa għad-demm jew għall-komponenti tad-demm li huma soġġetti għar-rekwiżiti tad-Direttiva 2002/98/KE.

B.II.b.2 Tibdil fl-arranġamenti tar-rilaxx tal-lottijiet u ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll jew l-ittestjar tal-lott

2, 3, 4

1, 2, 5

IA

b)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott

1.

Ma tinkludix il-kontroll/l-ittestjar tal-lott

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Tinkludi l-kontroll/l-ittestjar tal-lott

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

3.

Tinkludi l-kontroll/l-ittestjar tal-lott għal prodott bijoloġiku/immunoloġiku u wieħed mill-metodi tat-test imwettqa f’dak is-sit huwa metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku.

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott għandu jkun lokalizzat fiż-ŻEE.

2.

Is-sit huwa awtorizzat b’mod xieraq.

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit l-antik għas-sit il-ġdid jew għal-laboratorju l-ġdid tat-testijiet tlesta b’suċċess.

Dokumentazzjoni

1.

Għal sit fi ħdan iż-ŻEE: Kopja mehmuża tal-awtorizzazzjoni(jiet) għall-manifattura jew fejn ma teżisti ebda awtorizzazzjoni għall-manifattura, ċertifikat ta’ konformità mal-GMP maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti.

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ rikonoxximent reċiproku (MRA) operattiv tal-GMP bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-GMP, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti. Fejn ma jeżisti ebda ftehim bħal dan, għandu jinħareġ ċertifikat tal-GMP matul l-aħħar 3 snin minn awtorità kompetenti tal-UE/ŻEE.

2.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” ta’ prodotti lesti kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

3.

Għal proċedura ċentralizzata biss: dettalji ta’ kuntatt ta’ persuna ta’ kuntatt ġdida fiż-ŻEE għal prodotti difettużi u msejħa lura mis-suq, jekk ikun applikabbli.

4.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lott li tgħid li l-manifattur(i) tas-sustanza attiva msemmija fl-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni Nru B.II.b.1.

5

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

B.II.b.3 Tibdil fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura ta’ soluzzjonijiet orali jew forma ta’ dożaġġ orali solidu għal rilaxx immedjat.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

IA

b)

Bidliet sostanzjali fi proċess ta’ manifattura li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali

II

c)

Il-prodott huwa prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u l-bidla tirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà.

II

d)

Introduzzjoni ta’ metodu mhux standard ta’ sterilizzazzjoni terminali

II

e)

Introduzzjoni jew żieda fl-eċċess użat għas-sustanza attiva

II

f)

Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura ta’ sospensjoni orali fl-ilma.

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

2.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott bijoloġiku/immunoloġiku jew prodott mediċinali erbali.

3.

Il-prinċipju tal-manifattura, inklużi l-passi tal-manifattura unika, jibqgħu l-istess, eż. l-intermedji tal-ipproċessar u ma hemm ebda bidla fi kwalunkwe solvent użat fil-proċess tal-manifattura.

4

Il-proċess irreġistrat bħalissa jrid jiġi kkontrollat minn kontrolli rilevanti fil-proċess u ma hemm bżonn ta’ ebda bidliet (twessigħ jew tħassir ta’ limiti) f’dawn il-kontrolli.

5.

L-ispeċifikazzjonijiet tal-prodott lest jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux.

6.

Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku fir-rigward tal-aspetti kollha tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja.

7.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

2.

Għal prodotti semi-solidi u likwidi fejn is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula: validazzjoni xierqa tal-bidla, inkluża immaġini mikroskopika tal-partikoli biex tiċċekkja l-bidliet viżibbli fil-morfoloġija; dejta komparattiva dwar id-distribuzzjoni tad-daqs permezz ta’ metodu adegwat.

3.

Għal forom solidi ta’ dożaġġ: dejta dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ lott rappreżentattiv wieħed tal-produzzjoni u dejta komparattiva tal-aħħar tliet lottijiet mill-proċess preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba, jew tiġi rrapportata jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

4.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem, Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

5.

F’każ ta’ bidla fil-proċess tal-isterilizzazzjoni, għandha tiġi pprovduta dejta dwar il-validazzjoni.

6.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

7.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed manifattura kemm bil-proċess approvat bħalissa kif ukoll b’dak propost. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha titpoġġa disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

8.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà rilevanti bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tan-notifika u li l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

B.II.b.4 Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lottijiet) tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Żieda fl-iskala sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

b)

Tnaqqis fl-iskala b’sa 10 darbiet

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

c)

Il-bidla teħtieġ valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

II

d)

Il-bidla tkun relatata mal-forom farmaċewtiċi l-oħrajn kollha manifatturati permezz ta’ proċessi tal-manifattura kumplessi

II

e)

Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat bħalissa għal rilaxx immedjat

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

f)

L-iskala għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja).

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma taffettwax ir-riproduċibbiltà u/jew il-konsistenza tal-prodott.

2.

Il-bidla hija relatata ma’ forom farmaċewtiċi orali standard għal rilaxx immedjat jew ma’ forom farmaċewtiċi likwidi u mhux sterili.

3.

Kwalunkwe bidliet fil-metodi tal-manifattura u/jew fil-kontrolli fil-proċess ikunu biss dawk meħtieġa minħabba t-tibdil fid-daqs tal-lott, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

4.

Skema ta’ validazzjoni tkun disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fid-daqs tal-lott ġdid li ġie propost b’konformità mal-linji gwida rilevanti.

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

6.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

7.

Id-daqs tal-lott approvat bħalissa ma kienx approvat permezz ta’ varjazzjoni tat-Tip IA.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħiħa li jmiss għandha titpoġġa disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mill-MAH jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

4.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati, jew jiġi sottomess il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema).

5.

Għandhom jiġu pprovduti r-riżultati tal-validazzjoni.

6.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). Għall-bijoloġiċi/immunoloġiċi: dikjarazzjoni li ma tkun meħtieġa ebda valutazzjoni tal-komparabbiltà.

B.II.b.5 Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti fil-proċess

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ testijiet u limiti ġodda

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

c)

Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fil-proċess

1, 2

1, 2, 6

IA

d)

Tħassir ta’ test fil-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

e)

Twessigħ tal-limiti approvati tal-IPC, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fil-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid

6.

Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard)

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva tal-limiti u t-testijiet fil-proċess attwali u dawk proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed manifatturat bl-użu ta’ testijiet attwali u ġodda fil-proċess. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u t-testijiet ġodda fil-proċess.

B.II.c.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza mhux attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti tiegħu

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 7

IA

d)

Bidla barra mill-medda tal-limiti ta’ speċifikazzjoni approvata

II

e)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

f)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għal sustanzi bijoloġiċi mhux attivi) tas-sustanza mhux attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza mhux attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix sottomess studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-Linja gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibbiltà (tal-Bniedem, Veterinarja), jekk ikun xieraq.

7.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

8.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.c.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza mhux attiva

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata

5

1

IA

c)

Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku

II

d)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għall-impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.c.3 Tibdil fis-sors ta’ sustanza mhux attiva jew reaġent b’riskju ta’ TSE

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Minn materjal ta’ riskju ta’ TSE b’oriġini sintetika jew veġetali

1.

Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti mhux użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

1

1

IA

2.

Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

1, 2

IB

b)

Tibdil jew introduzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE jew sostituzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE minn materjal tar-riskju TSE differenti, mhux koperta minn ċertifikat ta’ adattabbiltà tat-TSE

II

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest u tas-sustanza mhux attiva ma nbidlux.

Dokumentazzjoni

1.

Dikjarazzjoni mill-manifattur jew mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tal-materjal li huwa purament ta’ oriġini veġetali jew sintetika.

2.

Studju tal-ekwivalenza tal-materjali u l-impatt fuq il-produzzjoni tal-materjal finali u l-impatt fuq l-imġiba (eż. karatteristiċi ta’ dissoluzzjoni) tal-prodott lest.

B.II.c.4 Tibdil fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea (meta jiġi deskritt fid-dossier)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil minuri fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

b)

L-ispeċifikazzjonijiet huma affettwati jew ikun hemm bidla fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi tas-sustanza mhux attiva li tista’ taffettwa l-kwalità tal-prodott lest.

II

c)

Is-sustanza mhux attiva hija sustanza bijoloġika/immunoloġika

II

Kundizzjonijiet

1.

Ir-rotta sintetika u l-ispeċifikazzjonijiet huma identiċi u ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li dawn ikunu kkontrollati skont il-limiti (V)ICH), jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

2.

L-aġġuvanti huma esklużi.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva manifatturata skont il-proċess antik u dak ġdid.

3.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati u dawk ġodda (jekk applikabbli) tas-sustanza mhux attiva.

B.II.d.1 Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali soġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

c)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

d)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Tibdil barra mill-medda tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni approvata

II

f)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest

II

g)

Żieda jew sostituzzjoni (eskluż għal prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva.

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jkun konformi mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

6

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.d.2 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3, 4

1,2

IA

b)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm metodu alternattiv diġà awtorizzat

4

1

IA

c)

Sostituzzjoni ta’ metodu tat-test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku.

II

d)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 2

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.d.3 Varjazzjonijiet relatati mal-introduzzjoni ta’ rilaxx fi żmien reali jew rilaxx parametriku fil-manifattura tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

Dokumentazzjoni

B.II.e.1 Tibdil fl-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

1.

Forom farmaċewtiċi solidi

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

2.

Forom farmaċewtiċi likwidi, semisolidi u mhux sterili

1, 2, 3, 5, 6

IB

3.

Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

II

4.

Il-bidla hija relatata ma’ pakkett inqas protettiv fejn hemm bidliet assoċjati fil-kundizzjonijiet tal-ħżin u/jew tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità.

II

b)

Tip ta’ kontenitur

1.

Forom farmaċewtiċi likwidi, solidi, semisolidi u mhux sterili

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

2.

Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi

II

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla tikkonċerna biss l-istess tip ta’ kontenitur/ippakkjar (eż. folja għal folja).

2.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

3.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, eż. ippakkjar b’folja eħxen, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2).

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

4.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

6.

Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet attwali u proposti tal-ippakkjar immedjat, jekk applikabbli.

7.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri/EMEA).

Nota: għal punt B.II.e.1.b) l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidla li tirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” teħtieġ is-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal estensjoni.

B.II.e.2 Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Żieda ta’ parametru ġdid ta’ speċifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskji li turi li l-parametru mhuwiex sinifikanti.

6.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

B.II.e.3 Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm proċedura tat-test alternattiva diġà awtorizzata

5

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni.

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.II.e.4 Tibdil fl-isem jew id-dimensjonijiet tal-kontenitur jew l-għeluq (ippakkjar immedjat)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Prodotti mediċinali mhux sterili

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

b)

It-tibdil fil-forma jew id-dimensjonijiet jikkonċerna parti fundamentali mill-materjal tal-ippakkjar, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq it-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest

II

c)

Prodotti mediċinali sterili

1, 2, 3, 4

IB

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-kontenitur.

2.

Il-bidla ma tikkonċernax parti fundamentali tal-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

3.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala industrijali jew fuq skala pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) u jkun hemm dejta ta’ stabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) għad-dispożizzjoni tal-applikant. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, tpinġija dettaljata u kompożizzjoni tal-kontenitur jew il-materjal tal-għeluq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

3.

Twettqu studji ta’ validazzjoni mill-ġdid f’każ ta’ prodotti sterili li ġew sterilizzati b’mod terminali. In-numri tal-lottijiet użati fl-istudji tal-validazzjoni mill-ġdid għandhom jiġu indikati, fejn applikabbli.

4.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni għal notifika tat-Tip IA u fil-ħin tas-sottomissjoni ta’ notifika tat-Tip IB, u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

B.II.e.5 Tibdil fid-daqs tal-pakkett tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tibdil fin-numru ta’ unitajiet (eż. pilloli, ampolli, eċċ.) f’pakkett

1.

Tibdil fi ħdan il-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa

1, 2

1, 3

IAIN

2.

Tibdil barra mill-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa

1, 2, 3

IB

b)

Tħassir tad-daqs(ijiet) ta’ pakkett

3

1, 2

IA

c)

Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mediċinali parenterali sterili b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali), u prodotti mediċinali parenterali bijoloġiċi/immunoloġiċi b’aktar minn doża waħda.

II

d)

Tibdil fil-piż tal-mili/fil-volum tal-mili ta’ prodotti mhux parenterali b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali)

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

2.

Il-materjal tal-ippakkjar primarju jibqa’ l-istess.

3.

Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq) inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

2.

Ġustifikazzjoni għad-daqs tal-pakkett ġdid/li jifdal, li turi li d-daqs il-ġdid/li jifdal huwa konsistenti mar-reġimen tad-dożaġġ u t-tul tal-użu, kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodotti.

3.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà ser jitwettqu skont il-linji gwida rilevanti għal prodotti fejn jistgħu jiġu affettwati l-parametri tal-istabbiltà. Id-dejta għandha tiġi rrapportata biss jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

Nota: għall-punt B.II.e.5.c) u d): l-applikanti huma mfakkra li kwalunkwe bidliet fil-“qawwa” tal-prodott mediċinali jeħtieġu s-sottomissjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni.

B.II.e.6 Tibdil fi kwalunkwe parti tal-materjal tal-ippakkjar (primarju) mhux f’kuntatt mal-formulazzjoni tal-prodott lest (bħall-kulur tal-għotjien flip-off, ċrieki bil-kulur tal-kodiċi fuq l-ampolli, tibdil tal-kappa tal-labra (użu ta’ plastik differenti))

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidla li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott

1

1

IAIN

b)

Bidla li ma taffettwax l-informazzjoni dwar il-prodott

1

1

IA

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma tikkonċernax parti mill-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa t-twassil, l-użu, is-sigurtà jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, skont kif ikun xieraq.

B.II.e.7 Tibdil fil-fornitur tat-tagħmir jew il-komponenti tal-ippakkjar (meta jissemma fid-dossier)

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tħassir ta’ fornitur

1

1

IA

b)

Sostituzzjoni jew żieda ta’ fornitur

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

c)

Kwalunkwe tibdil fil-fornituri ta’ mezzi aktar spazjużi għall-inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ

II

Kundizzjonijiet

1.

Ebda tħassir tat-tagħmir jew il-komponent tal-ippakkjar.

2.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tat-tagħmir/komponenti tal-ippakkjar u l-ispeċifikazzjonijiet tad-disinn jibqgħu l-istess.

3.

L-ispeċifikazzjonijiet u l-metodu tal-kontroll tal-kwalità jkunu mill-inqas ekwivalenti.

4.

Il-metodu tal-isterilizzazzjoni u l-kundizzjonijiet jibqgħu l-istess, jekk applikabbli.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

2.

Għat-tagħmir għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, prova tal-marka CE.

3.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti, jekk applikabbli.

B.II.f.1 Tibdil fil-perjodu ta’ konservabilità jew fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

1.

Kif ippakkjat għall-bejgħ

1

1, 2, 3

IAIN

2.

Wara l-ewwel ftuħ

1

1, 2, 3

IAIN

3.

Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni

1

1, 2, 3

IAIN

b)

Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

1.

Kif ippakkjat għall-bejgħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

2.

Wara l-ewwel ftuħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

3.

Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni (appoġġjat minn dejta fi żmien reali)

1, 2, 3

IB

4.

Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità fuq il-bażi ta’ estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux skont il-linji gwida ICH  (2)

II

5.

Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku skont protokoll ta’ stabbiltà approvat.

1, 2, 3

IB

c)

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin għal prodotti mediċinali bijoloġiċi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont protokoll tal-istabbiltà approvat

II

d)

Tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest jew tal-prodott dilwit/rikostruwit

1, 2, 3

IB

Kundizzjonijiet

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

Dokumentazzjoni

1.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi r-riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali (li jkopru l-perjodu sħiħ ta’ konservabilità) imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota 1 tal-prodott lest fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u/jew wara l-ewwel ftuħ jew rikostruzzjoni, kif xieraq; fejn applikabbli, għandhom jiġu inklużi wkoll ir-riżultati tat-testijiet mikrobijoloġiċi adegwati.

1 Il-lottijiet fuq skala pilota jistgħu jiġu aċċettati b’impenn li jiġi vverifikat il-perjodu ta’ konservabilità tal-lottijiet fuq skala tal-produzzjoni.

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjoni tal-perjodu tal-konservabilità approvat tal-prodott lest u, fejn applikabbli, l-ispeċifikazzjonijiet wara dilwizzjoni/rikostruzzjoni jew wara l-ewwel ftuħ.

B.II.g.1 Introduzzjoni ta’ spazju tad-disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju tad-disinn approvat għall-prodott lest, esklużi l-bijoloġiċi, rigward

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Operazzjoni waħda jew aktar tal-unità fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest, inklużi l-kontrolli fil-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw.

1, 2, 3

II

b)

Proċeduri tat-test għal sustanzi mhux attivi/sustanzi intermedji u/jew il-prodott lest.

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

1.

Riżultati mill-istudji tal-iżvilupp tal-proċess u l-prodott (inklużi valutazzjoni tar-riskju u studji multivarjati, kif xieraq) li juru li nkisbu u ntlaħqu fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tal-prodott lest.

2.

Deskrizzjoni tal-ispazju tad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

B.II.g.2 Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni relatat mal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

II

Dokumentazzjoni

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

2.

Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil relatat mal-prodott lest.

B.II.g.3 Tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kundizzjonijiet

1.

It-tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat relatat mal-prodott lest mhuwiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew barra mir-riżultati tal-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tal-bidla(/iet) deskritti fil-protokoll.

Dokumentazzjoni

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

B.III.1 Sottomissjoni ta’ ċertifikat Ph. Eur. ta’ Adattabilità ġdid jew aġġornat

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

Għal sustanza attiva

Għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja użat/a fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva

Għal sustanza mhux attiva

a)

Ċertifikat ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għall-Monografu Ph. Eur. rilevanti.

1.

Ċertifikat ġdid minn manifattur diġà approvat

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Ċertifikat approvat minn manifattur diġà approvat

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Ċertifikat ġdid minn manifattur ġdid (sostituzzjoni jew żieda)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

b)

Ċertifikat TSE ta’ Adattabilità ta’ Farmakopea Ewropea għal sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/jew sustanza mhux attiva

1.

Ċertifikat ġdid għal sustanza attiva minn manifattur ġdid jew minn manifattur diġà approvat

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Ċertifikat ġdid għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva minn manifattur diġà approvat

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Ċertifikat aġġornat minn manifattur diġà approvat

7

1, 2, 3, 4, 5

IA

Kundizzjonijiet

1.

L-ispeċifikazzjonijiet ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità u r-rilaxx tal-prodott lest għandhom jibqgħu l-istess.

2.

L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali (għal Ph. Eur.) mhux mibdula (eskluż l-issikkar) għal impuritajiet (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli.

3.

Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom jeħtieġ li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sigurtà virali.

4.

Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità jew jekk id-dejta li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fid-dossier.

5.

Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva mhijiex sterili.

6.

Is-sustanza mhijiex inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għal użu fi speċi ta’ annimali suxxettibbli għal TSE.

7.

Għal prodotti mediċinali veterinarji: ma kien hemm ebda tibdil fis-sors tal-materjal.

8.

Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

1.

Kopja taċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Adattabilità attwali (aġġornat).

2.

F’każ ta’ żieda ta’ sit tal-manifattura, il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fis-sezzjoni 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni (Parti IA).

3.

Emenda tas-sezzjoni(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format ta’ UE-CTD).

4.

Fejn applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fl-ambitu tan-Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva / sustanza mhux attiva. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

5.

Għal sustanza attiva – dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-PK ta’ kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. Il-manifattura tas-sustanzi intermedji teħtieġ ukoll dikjarazzjoni tal-PK, waqt li safejn huma kkonċernati kwalunkwe aġġornamenti fiċ-ċertifikati għal sustanzi attivi u sustanzi intermedji, dikjarazzjoni mill-PK tkun meħtieġa biss jekk, imqabbla mal-verżjoni taċ-ċertifikat irreġistrata qabel, ikun hemm bidla fis-siti tal-manifattura attwali mniżżla.

B.III.2 Tibdil biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru

Kundizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfati

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)

Bidla fl-ispeċifikazzjoni(jiet) ta’ sustanza mhux farmakopejka li kienet tintuża qabel biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru