A.1. A forgalombahozatali engedély jogosultjának nevét és/vagy címét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2

I.A.IN

Feltételek

1.

A forgalombahozatali engedély jogosultja ugyanaz a jogi személy marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név vagy cím.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

A.2. A gyógyszerkészítmény (fantázia)nevének változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Központilag engedélyezett termékek esetében

1

1, 2

I.A.IN

b)

Nemzeti szinten engedélyezett termékek esetében

2

I.B.

Feltételek

1.

Az EMEA ellenőrizte az új név elfogadhatóságát, és az ellenőrzés pozitív eredménnyel lezárult.

Dokumentáció

1.

Az EMEA levelének másolata, amelyben elfogadja az új (fantázia)nevet.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

A.3. A hatóanyag nevének megváltozása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1, 2

I.A.IN

Feltételek

1.

A hatóanyag ugyanaz marad.

2.

Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmények esetén az új nevet a változás érvényesítése előtt a 470/2009/EGK rendeletben közzétették.

Dokumentáció

1.

A WHO általi elfogadás igazolása vagy az INN jegyzék másolata. Növényi gyógyszerkészítmények esetében nyilatkozat arról, hogy a név összhangban van a Növényi Gyógyszerkészítmények Minőségéről Szóló Útmutatóban foglaltakkal, valamint a (hagyományos) gyógyszerkészítményekben található növényi anyagokra és növényi készítményekre vonatkozó nyilatkozatról szóló iránymutatásban foglaltakkal.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata

A.4. A hatóanyag, vagy a hatóanyag előállításában felhasznált kiindulási anyag, reagens vagy intermedier (ha az szerepel a termék dokumentációjában) gyártójának (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), illetve szállítójának nevét és/vagy címét érintő változás, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2, 3

I.A.

Feltételek

1.

A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad.

Dokumentáció

1.

A megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím.

2.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

3.

A hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nevét érintő változás esetén aktualizált „hozzáférési levél”.

A.5. A késztermék gyártójának nevét és/vagy címét érintő változás, ideértve a minőség-ellenőrzés helyét

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A gyártási tétel kiadásáért felelős gyártó

1

1, 2

I.A.IN

b)

Minden egyéb

1

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

A gyártás helye és minden gyártási művelet változatlan marad.

Dokumentáció

1.

A módosított gyártási engedély, ha van; vagy a megfelelő hivatalos testület (pl. kereskedelmi kamara, vagy annak hiányában valamely szabályozó hatóság) által kiállított hivatalos dokumentum, amelyben szerepel az új név és/vagy cím.

2.

Szükség esetén a dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

A.6. ATC-kód/ATC Vet-kód változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

ATC-kódnak/ATC Vet-kódnak a WHO által történő megadását vagy módosítását követő változás.

Dokumentáció

1.

A WHO általi elfogadás igazolása, vagy az ATC- (Vet) kódjegyzék másolata.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata

A.7. Gyártási hely törlése (ideértve a hatóanyag, intermedier vagy késztermék gyártóhelyének, csomagolási helyének, a gyártási tétel kiadásáért felelős gyártónak, a gyártási tétel ellenőrzési helyének, illetve valamely kiindulási anyag, reagens vagy segédanyag gyártási helyének a törlése (ha az szerepelt a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

1, 2

I.A.

Feltételek

1.

Legalább egy olyan hely/gyártó marad, amely szerepelt a korábbi engedélyben, és ugyanolyan feladatot lát el, mint a törlés által érintett hely(ek)/gyártó(k).

2.

A törlésre nem a gyártást érintő kritikus hiányosságok miatt kerül sor.

Dokumentáció

1.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

2.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.I.a.1. A hatóanyag előállításában felhasznált valamely kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártójának változása, vagy a hatóanyag gyártójának változása (szükség esetén ideértve a minőség-ellenőrzés helyét is), amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A beterjesztett gyártó a jelenleg jóváhagyott gyártóval azonos gyógyszeripari csoporthoz tartozik

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

I.A.IN

b)

Új gyártó bevezetése a hatóanyag-törzsadatokban dokumentált hatóanyag esetében

II.

c)

A beterjesztett gyártó jelentősen eltérő szintézis-útvonalat vagy gyártási feltételeket alkalmaz, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását okozhatja, például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítést igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását

II.

d)

Vírusbiztonsági vizsgálatot és/vagy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának vizsgálatát igénylő anyag új gyártója

II.

e)

A változás biológiai hatóanyagot vagy biológiai/immunológiai termék gyártásában felhasznált kiindulási anyagot/reagenst/intermediert érint

II.

f)

A hatóanyag cseréjére vonatkozó minőség-ellenőrzési megoldásokat érintő változások, illetve olyan új hely bevezetése, ahol gyártási tételek ellenőrzése/vizsgálata folyik

2, 4

1, 5

I.A.

Feltételek

1.

A kiindulási anyagok és reagensek esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét) a jóváhagyottal azonos marad. Az intermedierek és hatóanyagok esetén a specifikáció (ideértve a folyamat ellenőrzését és az összes anyag elemzési módszerét), az előállítás módja (ideértve a gyártási tételek méretét), valamint a szintézis részletes útvonala a jóváhagyottal azonos marad.

2.

A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag vagy steril anyag.

3.

Emberi vagy állati eredetű anyagot felhasználó eljárások esetében a gyártó nem vesz igénybe olyan új szállítót, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges.

4.

A módszernek a régi telephelyről az új telephelyre történő átvitele sikeresen befejeződött

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), ha szükséges.

2.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a hatóanyag, továbbá a hatóanyag előállítási eljárásában felhasznált kiindulási anyag/reagens/intermedier (ha szükséges) szintézisének útvonala (illetve növényi gyógyszerkészítmények esetében az előállítás módja, fölrajzi forrása, a növényi drog gyártása és az előállítás útvonala), minőség-ellenőrzési eljárásai és leírása megegyezik a korábban jóváhagyottal.

3.

Az anyagok új forrására vonatkozóan vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. A tájékoztatásnak ki kell terjednie a következőkre: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználása és korábbi jóváhagyása. Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

4.

A jelenlegi és a beterjesztett gyártóktól/helyekről származó hatóanyag gyártási tételeinek elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában) legalább két gyártási tétel esetében (legkisebb próbamennyiség).

5.

A módosítási kérelem űrlapján egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5 pontjában felsoroltaknak megfelelően.

6.

Minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Bizonyos körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést.

7.

Ahol szükséges, a hatóanyag gyártójának kötelezettségvállalása arra nézve, hogy tájékoztatja a törzsadatok jogosultját a hatóanyag gyártási folyamatának, leírásának és vizsgálati eljárásainak változásairól.

B.I.a.2. A hatóanyag gyártási folyamatának változásai

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A hatóanyag gyártási folyamatát érintő kisebb változás

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

I.A.

b)

A hatóanyag olyan gyártási folyamatának lényeges változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény minőségére, biztonságosságára vagy hatásosságára

II.

c)

A változás valamely biológiai/immunológiai anyagra vagy valamely más, vegyészetileg előállított anyagnak egy biológiai/immunológiai anyag gyártása során történő felhasználására vonatkozik, és nincs kapcsolatban a protokollal

II.

d)

A változás valamely növényi gyógyszerkészítményre vonatkozik, és a következők változatlanok: fölrajzi forrás, előállítás útvonala, gyártás

II.

e)

A hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozó kisebb változás

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

Nincs kedvezőtlen változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

A szintézis útvonala nem változik, azaz az intermedierek azonosak maradnak, és a folyamatban nem használnak új reagenst, katalizátort vagy oldószert. Növényi gyógyszerkészítmények esetén a fölrajzi forrás, a növényi anyag gyártása és az előállítás útvonala változatlan marad.

3.

A hatóanyag vagy intermedierek leírása nem változik.

4.

A változást teljeskörűen ismertetik a hatóanyag-törzsadatok nyitott („kérelmezői”) részében.

5.

A hatóanyag nem biológiai vagy immunológiai anyag.

6.

A változás nem valamely növényi gyógyszerkészítmény fölrajzi forrására, gyártására vagy előállítási útvonalára vonatkozik.

7.

A változás nem a hatóanyag-törzsadatok korlátozott részére vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) a jóváhagyott hatóanyag-törzsadatok megfelelő részének/részeinek módosítása, beleértve a jelenlegi és az új folyamat közvetlen összehasonlítását.

2.

A jelenlegi és a beterjesztett eljárás szerint gyártott legalább két gyártási tétel (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában).

3.

A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata.

4.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának vagy adott esetben a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai és kémiai jellemzők nem változtak, a szintézis útvonala változatlan, továbbá a hatóanyag, illetve az intermedierek leírása nem változott.

Megjegyzés a B.I.a.2.b. ponthoz: Vegyi hatóanyagok esetében ez a szintézis útvonalának vagy a gyártási feltételeknek olyan jelentős változását jelenti, amely potenciálisan a hatóanyag fontos minőségi jellemzőinek megváltozását, így például az anyag kvalitatív és/vagy kvantitatív szennyeződési profiljának minősítését igénylő változását, vagy a biológiai hasznosulást befolyásoló fizikai és kémiai jellemzők megváltozását okozhatja.

B.I.a.3. A hatóanyag vagy az intermedier gyártási tétele méretének változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meg nem haladó növekedés

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

I.A.

b)

Csökkentés

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

I.A.

c)

A változás a biológiai/immunológiai hatóanyag összehasonlíthatóságának értékelését teszi szükségessé

II.

d)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meghaladó növekedés

1, 2, 3, 4

I.B.

e)

A biológiai/immunológiai hatóanyag tételméretének növelése/csökkentése az eljárás változása nélkül (pl. gyártósor megkettőzése)

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

A gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be.

2.

A beterjesztett tételméretre vonatkozóan legalább két tételre a leírásnak megfelelő vizsgálati eredmények állnak rendelkezésre.

3.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

4.

A változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét.

5.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

6.

A hatóanyag/intermedierek leírása változatlan marad.

7.

A hatóanyag nem steril.

8.

A jelenleg jóváhagyott tételméret jóváhagyása nem I.A. típusú módosítás keretében történt.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A beterjesztett tételméretnek megfelelő méretű vizsgált gyártási tételek tételszámai.

3.

A hatóanyagból vagy intermedierből legalább egy-egy, a jelenleg jóváhagyott, illetve a beterjesztett tételméretű gyártási tétel elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában). Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

4.

A hatóanyag (illetve az intermedier) jóváhagyott leírásának másolata.

5.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata arról, hogy a gyártási módszerekben kizárólag a méret növeléséből vagy csökkentéséből, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be; a változás nem befolyásolja kedvezőtlenül az eljárás megismételhetőségét; a változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye; továbbá a hatóanyag/intermedier leírása változatlan marad.

B.I.a.4. A hatóanyag gyártása során alkalmazott folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A folyamatra érvényes határértékek szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek hozzáadása

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős folyamatközi vizsgálat törlése

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

A jóváhagyott folyamatközi vizsgálati határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére

II.

e)

Folyamatközi vizsgálat törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag összességében vett minőségére

II.

f)

Folyamatközi vizsgálat hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

Az új vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett folyamatközi vizsgálatok összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges nem gyógyszerkönyvi analitikai módszer részletei és az azt alátámasztó adatok, ha szükséges.

4.

A hatóanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új folyamatközi vizsgálatra és határértékekre vonatkozóan.

B.I.a.5. Az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag hatóanyagával kapcsolatos változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Törzs(ek) cseréje az emberi influenza elleni szezonális, járvány előtti, illetve járvány során alkalmazott oltóanyag esetén

II.

B.I.b.1. A hatóanyag vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyag/intermedier/reagens specifikációs paramétereit vagy határértékeit érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.IN

b)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

I.A.

d)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 6

I.A.

e)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

g)

A kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó jóváhagyott specifikációs határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a hatóanyag és/vagy a késztermék összességében vett minőségére

II.

h)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai anyagokat)

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek, valamint szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

Az érintett anyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő hatóanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan

B.I.b.2. A hatóanyagra vagy a hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/intermedierre/reagensre vonatkozó vizsgálati módszerek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már engedélyezésre került

7

1

I.A.

c)

Reagensre vonatkozó vizsgálati eljárást érintő egyéb változás (ideértve a cserét és hozzáadást is), ami nincs jelentős hatással a hatóanyag összességében vett minőségére

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

I.A.

d)

Valamely biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer vagy a biológiai hatóanyaghoz biológiai reagenst felhasználó módszer, pl. peptidtérkép, glükotérkép stb. változása (cseréje)

II.

e)

A hatóanyagra vagy valamely kiindulási anyagra/intermedierre vonatkozó vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és a hozzáadást is)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A hatóanyag nem biológiai/immunológiai anyag.

7.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító analitikai eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.I.c.1. A hatóanyag közvetlen csomagolását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

b)

Minőségi és/vagy mennyiségi összetétel steril és nem fagyasztott biológiai/immunológiai hatóanyagok esetén

II.

c)

Folyékony hatóanyag (nem steril)

1, 2, 3, 5, 6

I.B.

Feltételek

1.

A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal.

2.

Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. Ezeket a vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a minőségmegőrzési idő/újravizsgálási idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

E szabályok nem vonatkoznak a steril, a folyadék halmazállapotú, illetve a biológiai/immunológiai hatóanyagokra.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Az új csomagolásra vonatkozó megfelelő adatok (pl. összehasonlító adatok az áteresztőképességről pl. az O2, CO2, nedvesség esetében), beleértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

3.

Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem kerül át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

4.

A forgalombahozatali engedély jogosultjának, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának nyilatkozata az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

5.

Az ICH feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekkel kapcsolatban legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott újratesztelési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlítása, ha szükséges.

B.I.c.2. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye, kivéve, ha azt előzőleg valamely utánkövetési intézkedés részeként felmérték és jóváhagyták.

2.

A változás nem a csomagolóanyag gyártása vagy a hatóanyag tárolása során felmerült váratlan esemény következménye.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében.

5

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása/kockázatelemzése arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

A forgalombahozatali engedély, illetve a hatóanyag-törzsadatok jogosultjának indoklása az új specifikációs paraméterre és a határértékekre vonatkozóan.

B.I.c.3. A hatóanyag közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárást érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Valamely jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

3.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

4.

A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag.

5.

Továbbra is létezik az adott specifikációs paraméterre vonatkozó másik, bejegyzett vizsgálati eljárás, amelyet nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében adtak hozzá.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények, illetve indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.I.d.1. A hatóanyagra vonatkozó újravizsgálási idő/tárolási idő vagy tárolási feltételek változása, amennyiben a jóváhagyott dokumentáció nem tartalmaz az újravizsgálási időre kiterjedő, az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítványt.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Újravizsgálási idő/tárolási idő

1.

Csökkentés

1

1, 2, 3

I.A.

2.

Az újravizsgálási idő meghosszabbítása az ICH iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján  (1)

II.

3.

Valamely biológiai/immunológiai hatóanyag tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokolltól eltérően

II.

4.

Újravizsgálási időszak/tárolási időszak meghosszabbítása vagy bevezetése, valós idejű adatokkal alátámasztva

1, 2, 3

I.B.

b)

Tárolási feltételek

1.

A hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételeket szigorító változás

1

1, 2, 3

I.A.

2.

Biológiai/immunológiai hatóanyagra vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem az aktuálisan elfogadott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el

II.

3.

A hatóanyag tárolási feltételeit érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). Ennek tartalmaznia kell a hatóanyag legalább két (biológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy üzemi méretű tételén elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű stabilitási vizsgálatok eredményeit, a jóváhagyott csomagolóanyagot felhasználva, úgy, hogy a vizsgálat lefedje a kérelmezett újravizsgálási időszakot, illetve tárolási feltételeket.

2.

Annak megerősítése, hogy a stabilitási vizsgálatok kivitelezése megfelelt az aktuálisan jóváhagyott protokollnak. A vizsgálatoknak igazolniuk kell az elfogadott vonatkozó specifikációk teljesülését.

3.

A hatóanyag jóváhagyott leírásának másolata.

B.I.e.1. A hatóanyagra vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A hatóanyag gyártási folyamatában szereplő egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat

1, 2, 3

II.

b)

Kiindulási anyagokra/reagensekre/intermedierekre és/vagy a hatóanyagra vonatkozó vizsgálati eljárások

1, 2, 3

II.

Dokumentáció

1.

A tervezési teret a vonatkozó európai és nemzetközi tudományos iránymutatásoknak megfelelően fejlesztették ki. A termék-, folyamat- és analitikai fejlesztési vizsgálatok eredményei (vizsgálni kell például a tervezési teret alkotó különböző paraméterek kölcsönhatását, ideértve a kockázatelemzést, valamint a többváltozós vizsgálatokat) igazolják, hogy ahol az értelmezhető, megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a hatóanyag kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése.

2.

A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (anyagi jellemzőket, illetve folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

B.I.e.2. A hatóanyagra vonatkozó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

II.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett változás részletes leírása.

2.

A hatóanyagra vonatkozó változáskezelési protokoll.

B.I.e.3. A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A hatóanyagra vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett törlés indoklása.

B.II.a.1. Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása, ideértve a cserét, illetve a termék megjelölésére használt tinta hozzáadása.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Beütött jelzések, domborítások és más jelzések változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.IN

b)

Egyenlő dózisokra osztásra szolgáló hornyolást/elválasztó vonalat érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő lejártakor érvényes specifikációja nem változik (a megjelenést kivéve).

2.

A tinta megfelel a vonatkozó gyógyszerészeti jogszabályoknak.

3.

A hornyolásnak/elválasztó vonalnak nem az egyenlő dózisokra osztás a célja.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és az új megjelenés részletes rajzát és leírását, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

3.

A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét.

B. II.a.2. A gyógyszerforma alakját vagy méretét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Azonnali kibocsátású tabletták, kapszulák, kúpok és pesszáriumok

1, 2, 3, 4

1, 4

I.A.IN

b)

Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, valamint egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tabletták

1, 2, 3, 4, 5

I.B.

Feltételek

1.

Az új formájú terméknek adott esetben a régihez hasonló oldódási profillal kell rendelkeznie. Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási idejét kell összehasonlítani a régiével.

2.

A termék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes specifikációja nem változott (kivéve a méretet).

3.

A termék minőségi és mennyiségi összetétele, valamint átlagos tömege nem változott.

4.

A változás nem egyenlő dózisra való osztásra szánt hornyolt tablettára vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és a beterjesztett állapot részletes rajzát, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

A jelenlegi és a beterjesztett méretű termék legalább egy teszt tételén alapuló összehasonlító oldódási adatok (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

3.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

4.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

5.

A megfelelő európai gyógyszerkönyvi vizsgálatok eredményei, amelyek igazolják a jellemzők egyenértékűségét/az adagolás helyességét.

B.II.a.3. A késztermék összetételét (segédanyagokat) érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Az ízesítő- vagy színezőrendszer összetevőit érintő változások

1.

Hozzáadás, törlés vagy csere

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

I.A.IN

2.

Növelés vagy csökkentés

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

I.A.

3.

Biológiai állatgyógyászati gyógyszerkészítmények szájon át történő alkalmazásra, ahol a színező- vagy ízesítőanyag fontos a célfaj általi elfogadás szempontjából

II.

b)

Egyéb segédanyagok

1.

A késztermék kvantitatív összetételének kisebb, a segédanyagokat érintő változása

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

I.A.

2.

Egy vagy több olyan segédanyag mennyiségi vagy minőségi változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény biztonságosságára, minőségére vagy hatásosságára

II.

3.

Biológiai/immunológiai terméket érintő változás

II.

4.

Olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználásával járó új segédanyag, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az állati szivacsos agyvelőgyulladás kockázata szempontjából értékelni szükséges

II.

5.

Biológiai egyenértékűségi tanulmánnyal alátámasztott változás

II.

6.

Egy adott segédanyag helyettesítése azonos funkcionális jellemzőkkel rendelkező másik, összehasonlítható segédanyaggal, hasonló szinten

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

I.B.

Feltételek

1.

A gyógyszerforma funkcionális jellemzői, pl. felbomlási idő, oldódási profil nem változnak.

2.

A készítmény kisebb módosításához, aminek célja az összsúly fenntartása, olyan segédanyagot kell igénybe venni, ami már jelenleg is a késztermék összetételének nagy részét teszi ki.

3.

A késztermék specifikációját csak a külső megjelenés/szag/íz tekintetében, illetve szükség esetén az azonosítási vizsgálat törlése tekintetében aktualizálták.

4.

Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően (megadva a tételek számát), meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételben, legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére (I.A. eljárásnál a megvalósítás időpontjában, I.B. eljárásnál az értesítés időpontjában), és a stabilitási profil hasonlít a jelenleg bejegyzett állapothoz. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő.

5.

Az esetleges új beterjesztett összetevők eleget tesznek a vonatkozó irányelvekben (pl. a 94/36/EK és az élelmiszerekben használható színezékekről szóló 2008/128/EK irányelvben, valamint az aromaanyagokról szóló 88/388/EGK irányelvben) foglaltaknak.

6.

Az esetleges új összetevők egyike sem foglalja magában olyan emberi vagy állati eredetű anyag felhasználását, amelyet a vírusbiztonsági adatok szempontjából vagy az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak való megfelelés szempontjából értékelni szükséges.

7.

A változás nem érinti a hatáserősségek közötti különbségtételt, és nincs kedvezőtlen hatással az íz elfogadhatóságára gyermekgyógyászati készítmények esetén.

8.

Az új termék legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével (jelentős eltérések nélkül az összehasonlíthatóság terén, lásd a vonatkozó [humán vagy állatgyógyászati] biohasznosulási útmutatást). Növényi gyógyszerkészítmények esetén, ha az oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével.

9.

A változás nem stabilitási probléma eredménye és/vagy nem vezet potenciális biztonságossági problémákhoz, így a hatáserősségek megkülönböztetése terén.

10.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve az esetleges új színezőanyagok azonosítási módszerét, továbbá a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, továbbá nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

4.

A késztermék mintája, ha szükséges (lásd a kérelmezőknek szóló kérelem: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

5.

Valamely szivacsos agyvelőgyulladás kockázatának kitett állattól származó új összetevő esetében vagy az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány, vagy annak írásos igazolása, hogy a fertőző szivacsos agyvelőgyulladás kockázatát hordozó anyag adott forrását az illetékes hatóság korábban értékelte, és megállapította, hogy az megfelel az aktuális, Az állati szivacsos agyvelőgyulladásoknak az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutatóban foglaltaknak. Minden ilyen anyagra meg kell adni a következő információkat: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa, felhasználás.

Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

6.

Szükség esetén azt igazoló adatok, hogy az új segédanyag nem zavarja a késztermék specifikációjára vonatkozó vizsgálati módszereket.

7.

A segédanyag stb. cseréjére/megválasztására vonatkozó megfelelő gyógyszerfejlesztési indoklás (beleértve szükség esetén a stabilitási szempontokat és az antimikrobiális minőségmegőrzést).

8.

Szilárd adagolási forma esetén az új és a régi összetételű késztermék legalább két tesztméretű tételének összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

9.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a biohasznosulás és biológiai egyenértékűség vizsgálatáról szóló hatályos útmutatónak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

10.

Élelmiszer-termelő fajok részére szánt állatgyógyászati készítmények esetén annak igazolása, hogy a segédanyag az állati eredetű élelmiszerekben előforduló farmakológiai hatóanyagok maradékanyag-határértékeinek meghatározására irányuló közösségi eljárásokról, a 2377/90/EGK tanácsi rendelet hatályon kívül helyezéséről, valamint a 2001/82/EK európai parlamenti és tanácsi irányelv és a 726/2004/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet módosításáról szóló, 2009. május 6-i 470/2009/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet 14. cikke (2) bekezdése c) pontja alá sorolandó be; ellenkező esetben annak indoklása, hogy a segédanyag abban a dózisban, amelyben a célállatnak beadják, nem rendelkezik farmakológiai aktivitással.

B.II.a.4. Orális adagolási formák bevonatának súlyát vagy kapszulák héját érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Szilárd orális gyógyszerformák

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Gyomornedveknek ellenálló, módosított vagy hoszszú kibocsátású gyógyszerformák, ahol a bevonat kritikus a kibocsátási mechanizmus szempontjából

II.

Feltételek

1.

Az új termék – legalább két tesztméretű tétel alapján megállapított – oldódási profilja összehasonlítható a régi termékével. Olyan növényi gyógyszerkészítmények esetén, ahol oldódási vizsgálat nem kivitelezhető, az új termék felbomlási ideje összehasonlítható a régi termékével.

2.

A bevonat nem kritikus fontosságú a kibocsátási mechanizmus szempontjából.

3.

A késztermék specifikációját csak súly és szükség esetén a méretek tekintetében aktualizálták.

4.

Stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában; valamint nyilatkozat arról, hogy a vizsgálatok befejezésre kerülnek. Az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Emellett szükség esetén fotostabilitási vizsgálat is végzendő.

B.II.a.5. Egyféle dózisú, egészben felhasznált parenterális termék koncentrációjának változása, ha az egységnyi dózisra eső hatóanyag-mennyiség (azaz a hatáserősség) nem változik.

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

B.II.a.6. Oldószer/hígítószer tárolóedényének törlése a csomagból

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

I.B.

Dokumentáció

1

A törlés indoklása, ideértve a gyógyszerkészítmény biztonságos és hatásos alkalmazásához szükséges oldószerhez/hígítószerhez való hozzájutás más módjára vonatkozó tájékoztatást.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

B.II.b.1. A késztermék gyártási folyamatának egészét vagy annak egy részét lefolytató gyártási hely cseréje vagy hozzáadása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Másodlagos csomagolási hely

1, 2

1,3, 8

I.A.IN

b)

Elsődleges csomagolási hely

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

I.A.IN

c)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetében

II.

d)

Kezdeti vagy termékspecifikus ellenőrzést igénylő hely

II.

e)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének, illetve az elsődleges és a másodlagos csomagolásnak a helyét nem steril gyógyszerkészítmények esetében

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

I.B.

f)

Bármely gyártási művelet helye, kivéve a gyártási tétel kibocsátásának, a gyártási tétel ellenőrzésének és a másodlagos csomagolásnak a helyét aszeptikus módon előállított steril gyógyszerkészítmények esetében, a biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények kivételével

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

I.B.

Feltételek

1.

A megelőző három évben kielégítő eredménnyel lezajlott ellenőrzés, amelyet valamely EGT-állam ellenőrző szerve vagy olyan ország ellenőrző szerve végzett, amelynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra vonatkozóan.

2.

A hely rendelkezik a megfelelő engedéllyel (az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására).

3.

Az érintett termék nem steril termék.

4.

Szükség esetén, például szuszpenziók és emulziók esetén rendelkezésre áll valamilyen validálási terv, vagy az új helyen folytatott gyártás sikeres validálási eljáráson esett át a jelenlegi protokoll alapján, legalább három üzemi méretű tételre vonatkozóan.

5.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

Dokumentáció

1.

Annak igazolása, hogy a beterjesztett hely rendelkezik az érintett gyógyszerforma vagy termék gyártására vonatkozó megfelelő engedéllyel, pl.:

Az EGT területén található gyártóhely esetén: a hatályos gyártási engedély másolata. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás.

Az EGT-n kívüli olyan országban található gyártóhely esetén, melynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan: Az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány.

Az EGT-n kívüli gyártóhelyek esetén, ha az említett kölcsönös elismerési megállapodás nem létezik: valamely EGT-állam ellenőrző szerve által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány. A nyilvános változat üzembe helyezését követően elégséges az EudraGMP-adatbázisra vonatkozó hivatkozás.

2.

Szükség esetén meg kell adni a validálási vizsgálatban felhasznált gyártási tételek tételszámát, a tételek méretét és a tételek (3) gyártásának napját, továbbá be kell mutatni a validálási adatokat vagy a validálási protokollt (tervet).

3.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” késztermék-gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

4.

Szükség esetén a jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

5.

Egy üzemi méretű tételen és két – a gyártási folyamatot szimuláló – tesztméretű tételen (vagy két üzemi méretű tételen) elvégzett tételelemzés adatai, és a korábbi hely utolsó három tételével való összehasonlítás adatai; kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két gyártási tétel adatait, illetve jelenteni kell azokat, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

Félszilárd és folyékony gyógyszerformák esetében, amelyekben a hatóanyag nem oldott formában található, megfelelő validálási adatokat kell benyújtani, köztük a részecskék méreteloszlására és morfológiájára vonatkozó mikroszkópos képeket.

7.

8.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

9.

Ha a gyártóhely és az elsődleges csomagolási hely eltérő, meg kell adni és validálni kell a szállítási és tárolási feltételeket.

Megjegyzések: Olyan EGT-n kívüli országban található gyártóhelyet érintő változás, illetve új gyártóhely esetén, melynek nincs hatályos kölcsönös elismerési megállapodása az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan, a forgalombahozatali engedély jogosultjának az értesítés benyújtását megelőzően az illetékes hatósággal szükséges egyeztetnie, és tájékoztatást kell adnia a megelőző 2–3 évben lefolytatott EGT-ellenőrzésekről és/vagy tervezett EGT-ellenőrzésekről, megadva azok dátumát, az ellenőrzött termékkategóriát, a felügyeleti szerv nevét és egyéb kapcsolódó információkat. Ez megkönnyíti, hogy szükség esetén valamely tagállam ellenőrző szerve elvégezze a GMP-ellenőrzést.

A megfelelően képesített személy hatóanyagra vonatkozó nyilatkozata

A gyártási engedélyek jogosultjai csak olyan hatóanyagokat használhatnak kiindulási anyagként, amelyek előállítása a jó gyártási gyakorlatnak megfelelően történik, ezért minden olyan gyártásiengedély-jogosultnak nyilatkoznia kell, amely a hatóanyagot kiindulási anyagként használja fel. Emellett, mivel a tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személy általános felelősséget visel minden tételért, a tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személynek is ki kell adnia egy nyilatkozatot, amennyiben a tételek kibocsátása a fentitől eltérő helyen történik.

Sok esetben csak egy gyártásiengedély-jogosult érintett, ezért csak egy nyilatkozatra van szükség. Ahol azonban egynél több gyártásiengedély-jogosult érintett, több nyilatkozat helyett elfogadható lehet egyetlen megfelelően képesített személy által aláírt nyilatkozat is. Ez az alábbi feltételek teljesülése esetén fogadható el:

A nyilatkozatból egyértelműen kitűnik, hogy azt minden érintett megfelelően képesített személy nevében írták alá.

Az együttműködésre a GMP Útmutató 7. fejezetében ismertetett műszaki megállapodás keretében kerül sor, és a nyilatkozatot kiállító megfelelően képesített személy ugyanaz a személy, aki a megállapodás értelmében konkrétan felelős azért, hogy a hatóanyag gyártója/gyártói betartsák a GMP-ben foglaltakat. Figyelem: az együttműködést az illetékes hatóságok ellenőrizhetik.

A kérelmezőket emlékeztetjük arra, hogy a megfelelően képesített személynek a 2001/83/EK irányelv 41. cikke és a 2001/82/EK irányelv 45. cikke értelmében a gyártási engedély jogosultja rendelkezésére kell állnia, és az EGT területén kell működnie. Ennek megfelelően nem elfogadhatók harmadik országban működő gyártók alkalmazottai, akkor sem, ha az adott ország kölcsönös elismerési megállapodással rendelkező partnerország.

A 2001/83/EK irányelv 46a. cikke (1) bekezdése és a 2001/82/EK irányelv 50a. cikke (1) bekezdése értelmében a gyártás magában foglalja a teljes vagy részleges gyártást, behozatalt, felosztást, csomagolást és a gyógyszerkészítménybe történő bedolgozást megelőző kiszerelést, ideértve a forgalmazó által végzett átcsomagolást vagy átcímkézést.

Nincs szükség nyilatkozatra a 2002/98/EK rendelet hatálya alá tartozó vér és vérkészítmények esetén.

B.II.b.2 A tételek kibocsátásának módját és a késztermék minőség-ellenőrzési vizsgálatait érintő változások

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A tételek ellenőrzési/vizsgálati helyének cseréje vagy hozzáadása

2, 3, 4

1, 2, 5

I.A.

b)

A tételek kibocsátásért felelős gyártó cseréje vagy hozzáadása

1.

Bele nem értve a tételek ellenőrzését/vizsgálatát

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Beleértve a tételek ellenőrzését/vizsgálatát

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

3.

Beleértve biológiai/immunológiai termék tételének ellenőrzését/vizsgálatát, valamint az adott helyen végzett vizsgálati módszerek egyike biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer.

II.

Feltételek

1.

A tételek kibocsátásért felelős gyártó az EGT-n belül található.

2.

A hely rendelkezik a megfelelő engedéllyel.

3.

A termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

4.

A módszernek a régi helyről az új helyre vagy vizsgáló laboratóriumba történő átvitele sikeresen befejeződött.

Dokumentáció

1.

Az EGT-n belüli hely esetén: mellékelni kell a gyártási engedély(ek) másolatát, vagy annak hiányában az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP megfelelőségi tanúsítványt.

Az EGT-n kívüli olyan országban található gyártóhely esetén, melynek hatályos kölcsönös elismerési megállapodása áll fenn az EU-val a jó gyártási gyakorlatra (GMP) vonatkozóan: az illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány. Ilyen megállapodás hiányában valamely EU/EGT illetékes hatóság által kiállított, 3 évnél nem régebbi GMP-tanúsítvány.

2.

A módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” késztermék-gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

3.

Csak központosított eljárás esetén: a termékhibákkal és visszahívásokkal kapcsolatban illetékes, EGT-n belüli új kapcsolattartó személy kapcsolattartási adatai, ha szükséges.

4.

A tételek tanúsításáért felelős megfelelően képesített személy nyilatkozata arról, hogy a forgalombahozatali engedélyben rögzített hatóanyaggyártó(k) tevékenysége megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Meghatározott körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést.

5

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.II.b.3. A késztermék gyártási folyamatát érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Azonnali kibocsátású szilárd orális adagolási forma vagy orális oldat gyártási folyamatának kisebb változása

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

I.A.

b)

Olyan gyártási folyamat lényeges változása, amely jelentős hatással lehet a gyógyszerkészítmény minőségére, biztonságosságára vagy hatásosságára

II.

c)

A termék biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény, és a változás összehasonlíthatósági vizsgálatot tesz szükségessé

II

d)

A standardtól eltérő sterilizációs módszer bevezetése

II.

e)

A hatóanyagnál alkalmazott rámérés bevezetése vagy növelése

II.

f)

Vizes orális szuszpenzió gyártási folyamatát érintő kisebb változás

1, 2, 4, 6, 7, 8

I.B.

Feltételek

1.

Nincs változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai vagy növényi gyógyszerkészítmény.

3.

A gyártási elv, beleértve a gyártás egyes lépéseit, pl. az intermedierek feldolgozását, változatlan marad, és a folyamatban felhasználó oldószerek nem változnak.

4.

A jelenleg bejegyzett eljárást releváns folyamatközi ellenőrzésekkel ellenőrzik, és ezeket az ellenőrzéseket nem szükséges módosítani (a határértékeket szélesíteni vagy törölni).

5.

A késztermék vagy intermedierek leírása nem változik.

6.

Az új eljárás eredménye a minőség, biztonságosság és hatásosság szempontjából azonos termék.

7.

Megfelelő vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásoknak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a jelenlegi és az új folyamat közvetlen összehasonlítását.

2.

Félszilárd és folyékony termékek esetében, amelyekben a hatóanyag nem oldott formában található: a változás megfelelő alátámasztása, köztük a részecskék morfológiájának látható változását bemutató mikroszkópos; megfelelő módszerrel nyert összehasonlító adatok a részecskék méreteloszlásáról.

3.

Szilárd adagolási forma esetén: egy reprezentatív gyártási tétel oldódási profilja és a korábbi eljárás három utolsó tételének összehasonlító adatai; kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két gyártási tétel adatait, illetve jelenteni kell azokat, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

4.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt.

5.

Sterilizálási eljárás változása esetén be kell nyújtani a validálási adatokat.

6.

A jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

7.

Tételelemzési adatok (összehasonlító táblázatos formában) a jelenleg jóváhagyott és a beterjesztett eljárás szerint gyártott legalább egy tételről. Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

8.

Nyilatkozat arról, hogy megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően (megadva a tételek számát), meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen, legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére az értesítés időpontjában, és a stabilitási profil hasonlít a jelenleg bejegyzett állapothoz. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásoknak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

B.II.b.4. A késztermék tételméretének változása (beleértve a tételméret-tartományt is)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meg nem haladó növekedés

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

I.A.

b)

Legfeljebb tízszeres csökkentés

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

I.A.

c)

A változás valamely biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény összehasonlíthatósági vizsgálatát teszi szükségessé

II.

d)

A változás összetett gyártási folyamatok során előállított minden más gyógyszerformához is kapcsolódik

II.

e)

A jelenlegi tételméret tízszeresét meghaladó növekedés azonnali felszabadulás esetén

1, 2, 3, 4, 5, 6

I.B.

f)

A biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény tételméretét az eljárás változása nélkül növelik/csökkentik (pl. gyártósor megkettőzése)

1, 2, 3, 4, 5, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem befolyásolja a termék reprodukálhatóságát és/vagy egységességét.

2.

A változás standard, azonnal felszabaduló orális gyógyszerformát vagy nem steril, folyadékalapú gyógyszerformát érint.

3.

A gyártási módszerben és/vagy a folyamatközi ellenőrzésekben kizárólag a tételméret változásából, pl. eltérő méretű berendezések alkalmazásából eredő változások következnek be.

4.

Rendelkezésre áll valamilyen validálási terv, vagy a gyártás sikeres validáláson esett át a jelenlegi protokoll alapján, legalább, a beterjesztés szerinti új méretű tételre vonatkozóan, a vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően.

5.

Az érintett termék nem biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény.

6.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

7.

A jelenleg jóváhagyott tételméret jóváhagyása nem I.A. típusú módosítás keretében történt.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Tételelemzési adatok (összehasonlító táblázatos formában) a jelenleg jóváhagyott és a beterjesztett méretű, legalább egy-egy gyártási tételről. Kérésre rendelkezésre kell bocsátani a következő két teljes gyártási tétel tételadatait, valamint a forgalombahozatali engedély jogosultjának jelentenie kell a leírástól való eltérést (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

3.

A jóváhagyott kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végére vonatkozó leírás másolata.

4.

Szükség esetén meg kell adni a validálási vizsgálatban felhasznált gyártási tételek tételszámát, a tételek méretét és a tételek (≥ 3) gyártásának napját, vagy be kell mutatni a validálási protokollt (tervet).

5.

Be kell nyújtani a validálási eredményeket.

6.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább egy teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, valamint nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket). Biológiai/immunológiai anyagok esetén: nyilatkozat arról, hogy nincs szükség az összehasonlíthatóság vizsgálatára.

B.II.b.5. A késztermék gyártása során alkalmazott folyamatközi vizsgálatok vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A folyamatra érvényes határértékek szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új vizsgálatok vagy határértékek hozzáadása

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.A.

c)

Nem jelentős folyamatközi vizsgálat törlése

1, 2

1, 2, 6

I.A.

d)

Olyan folyamatközi vizsgálat törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

e)

A jóváhagyott IPC-határértékek kiszélesítése, ami jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

Folyamatközi vizsgálat hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

Az új vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak biológiai hatóanyaghoz (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett folyamatközi vizsgálatok és határértékek összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A késztermék két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék összehasonlító oldódásiprofil-adatai a jelenlegi és az új folyamatközi vizsgálatok alkalmazásával előállított legalább egy teszttétel vizsgálatából. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

Az új folyamatközi vizsgálat és határértékek indoklása.

B.II.c.1. Valamely segédanyagra vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 7

I.A.

d)

A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

e)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

f)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai és immunológiai termékeket)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A segédanyag két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő segédanyagot tartalmazó vizsgálati tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6.

Annak indoklása, hogy miért nem nyújtottak be a vonatkozó (humán vagy állatgyógyászati) biohasznosulási útmutatásnak megfelelő új biológiai egyenértékűségi tanulmányt, ha szükséges.

7.

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

8.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.c.2. Segédanyagra vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

c)

Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst használó módszer cseréje

II.

d)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és új eljárás hozzáadását)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

5.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.c.3. Az állati szivacsos agyvelőgyulladás (TSE) kockázatát hordozó segédanyag vagy reagens forrását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Áttérés TSE kockázatát hordozó segédanyagról növényi vagy szintetikus eredetűre

1.

Nem biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén

1

1

I.A.

2.

Biológiai/immunológiai hatóanyag gyártásában, vagy biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményekben felhasznált segédanyagok és reagensek esetén

1, 2

I.B.

b)

TSE kockázatát hordozó anyag változása vagy bevezetése vagy TSE kockázatát hordozó anyag helyettesítése másik TSE kockázatát hordozó anyagra, TSE alkalmassági tanúsítvány hiányában

II.

Feltételek

1.

A segédanyag és a késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik.

Dokumentáció

1.

Az anyag gyártójának vagy forgalombahozatali engedélye jogosultjának nyilatkozata az anyag tisztán növényi vagy szintetikus eredetéről.

2.

Tanulmány az anyagok egyenértékűségéről, valamint a végső anyag gyártására és a késztermék viselkedésére (pl. oldódási jellemzőkre) gyakorolt hatásról.

B.II.c.4. Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő változás (ha az szerepel a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Nem gyógyszerkönyvi segédanyag szintézisét vagy visszanyerését érintő kisebb változás

1, 2

1, 2, 3, 4

I.A.

b)

A változás érinti a leírást, vagy a segédanyag fizikai és kémiai jellemzőinek változása befolyásolhatja a késztermék minőségét

II.

c)

A segédanyag valamilyen biológiai/immunológiai anyag

II.

Feltételek

1.

A szintézis útvonala és leírása nem változik, és nincs változás a kvalitatív és kvantitatív szennyeződési profil (ide nem értve az oldószermaradványokat, amennyiben azokat a (V)ICH határértékeknek megfelelően ellenőrzik) és a fizikai-kémiai jellemzők tekintetében.

2.

Nem vonatkozik a kiegészítő anyagokra.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A régi és az új eljárás szerint gyártott segédanyag legalább két gyártási tétele (legkisebb próbamennyiség) elemzési adatai (összehasonlító, táblázatos formában).

3.

Szükség esetén a késztermék legalább két gyártási tételének (legkisebb próbamennyiség) összehasonlító oldódási profilja. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

4.

A segédanyag jóváhagyott és (adott esetben) új leírásának másolata.

B.II.d.1. A késztermékre vonatkozó specifikációs paraméterek és/vagy határértékek változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Official Batch Release igazolás beszerzési kötelezettség alá eső gyógyszerkészítményekre vonatkozó specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.IN

c)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.A.

d)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése

1, 2

1, 2, 6

I.A.

e)

A jóváhagyott specifikációs határértékeket átlépő változás

II.

f)

Olyan specifikációs paraméter törlése, amely jelentős hatással lehet a késztermék összességében vett minőségére

II.

g)

Bármely specifikációs paraméternek valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt történő hozzáadása vagy cseréje (kivéve a biológiai vagy immunológiai termékeket)

1, 2, 3, 4, 5, 7

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, pl. új minősítetlen szennyeződés eredménye; összes szenynyeződésre vonatkozó határértékek változása.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

6.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem valamely biológiai reagenst biológiai hatóanyaghoz alkalmazó módszer.

7.

A változás nem genotoxikus szennyeződésre vonatkozik.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A késztermék két gyártási tételének (biológiai anyagok esetében ellenkező indoklás hiányában 3 gyártási tételének) tételelemzési adatai a leírásban szereplő minden specifikációs paraméterre vonatkozóan.

5.

Szükség esetén a késztermék legalább egy-egy, a jelenlegi, illetve a beterjesztett specifikációnak megfelelő tételén végzett oldódási vizsgálatból kapott összehasonlító profil adatai. Növényi gyógyszerkészítmények esetében az összehasonlító felbomlási adatok is elfogadhatók lehetnek.

6

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

7.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.d.2. A késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3, 4

1,2

I.A.

b)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik módszer már jóváhagyásra került

4

1

I.A.

c)

Biológiai/immunológiai/immunkémiai vizsgálati módszer, illetve biológiai reagenst alkalmazó módszer cseréje.

II.

d)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 2

I.B.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek annak bizonyítására, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

A teljes szennyeződésre vonatkozó határértékek nem változtak; nem mutattak ki új, minősítetlen szennyeződést.

3.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

4.

A vizsgálati módszer nem biológiai/immunológiai/immunkémiai módszer, és nem olyan módszer, amelyben biológiai reagenst alkalmaznak (ide nem értve a standard gyógyszerkönyvi mikrobiológiai módszereket).

Dokumentáció

1.

A dosszié megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), valamint (ha szükséges) kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével, az igazoló adatok összefoglalójával és a szennyeződésekre vonatkozó módosított specifikációval.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.d.3. Valós idejű kibocsátás vagy parametrikus kibocsátás bevezetésére vonatkozó változások a késztermék gyártásában

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

II.

Dokumentáció

B.II.e.1. A késztermék közvetlen csomagolását érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Minőségi és mennyiségi összetétel

1.

Szilárd gyógyszerformák

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

2.

Félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák

1, 2, 3, 5, 6

I.B.

3.

Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények

II.

4.

A változás kevésbé jól védő csomagoláshoz kapcsolódik, a tárolási feltételek ehhez kapcsolódó változásai és/vagy a minőségmegőrzési idő rövidülése mellett

II.

b)

Tárolóedény típusa

1.

Szilárd, félszilárd és nem steril folyékony gyógyszerformák

1, 2, 3, 5, 6, 7

I.B.

2.

Steril gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények

II.

Feltételek

1.

A váltás azonos csomagolás-/tárolóedény-típusok között történik (pl. egyik egyedi fóliás [bliszter] csomagolásról másikra).

2.

A beterjesztett csomagolóanyag a releváns jellemzők tekintetében legalább egyenértékű a már jóváhagyott anyaggal.

3.

Megfelelő stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg az ICH feltételeinek megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi kielégítő stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére a megvalósítás időpontjában. Ha azonban a beterjesztett csomagolás ellenállóbb, mint a jelenlegi, pl. az egyedi fóliás (bliszter) csomagolás vastagabb, a háromhavi stabilitási adatnak nem kell még rendelkezésre állnia. A vizsgálatokat be kell fejezni, és az adatokat haladéktalanul át kell adni az illetékes hatóságoknak, amennyiben azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új csomagolás megfelelő adatai (összehasonlító adatok az áteresztőképességről, pl. O2, CO2, nedvesség esetében).

3.

Adott esetben igazolni szükséges, hogy a tartalom és a csomagolóanyag nem lép kölcsönhatásba egymással (pl. a beterjesztett anyagból nem jut át semmilyen összetevő a tartalomba, és a termék összetevői sem kerülnek át a csomagolásba), ideértve annak megerősítését, hogy az anyag megfelel a vonatkozó gyógyszerkönyvi előírásoknak vagy a műanyagokra és az élelmiszerekkel érintkező tárgyakra vonatkozó uniós szabályozásnak.

4.

Nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok a kivitelezéskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

5.

Az ICH-feltételeknek megfelelően az érintett stabilitási paraméterekre vonatkozóan legalább két teszt- vagy ipari méretű tételen elvégzett, legalább 3 hónap időtartamú stabilitási vizsgálatok eredményei, és nyilatkozat arra vonatkozóan, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési időszak végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

6.

A jelenlegi és a beterjesztett közvetlen csomagolás specifikációjának összehasonlító táblázata, ha szükséges.

7.

Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok/EMEA mintákra vonatkozó előírásai).

Megjegyzés: A B.II.e.1.b) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy bármilyen „új gyógyszerformát” eredményező változás esetében kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges.

B.II.e.2. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó specifikációs paramétereket vagy határértékeket érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Specifikációs szint szigorítása

1, 2, 3, 4

1, 2

I.A.

b)

Új specifikációs paraméter hozzáadása a leíráshoz, az ahhoz tartozó vizsgálati módszerrel együtt

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

I.A.

c)

Nem jelentős specifikációs paraméter törlése (pl. elavult paraméter törlése)

1, 2

1, 2, 5

I.A.

d)

Specifikációs paraméter hozzáadása vagy cseréje valamely biztonságossági vagy minőségi probléma miatt

1, 2, 3, 4, 6

I.B.

Feltételek

1.

A változás nem a specifikációs szint felülvizsgálatára vonatkozó korábbi (pl. a forgalombahozatali engedély iránti kérelem elbírálása vagy II. típusú módosítási eljárás során végrehajtott) értékelés nyomán született kötelezettségvállalás következménye.

2.

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan események eredménye.

3.

Minden változás a jelenlegi jóváhagyott határértékek között marad.

4.

A vizsgálati eljárás nem változik, vagy a vizsgálati eljárásban csak kisebb változások következnek be.

5.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata.

3.

Az esetleges új analitikai módszerek és szükség esetén a validálási adatok részletes ismertetése.

4.

A közvetlen csomagolás két tételén végzett tételelemzés minden specifikációs paraméter tekintetében.

5.

Indoklás/kockázatelemzés arra vonatkozóan, hogy a paraméter nem jelentős.

6.

Az új specifikációs paraméterek és határértékek indoklása.

B.II.e.3. A késztermék közvetlen csomagolására vonatkozó vizsgálati eljárás változása

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Jóváhagyott vizsgálati eljárás kisebb változása

1, 2, 3

1, 2

I.A.

b)

A vizsgálati eljárás egyéb változása (ideértve a cserét és az új eljárás hozzáadását)

1, 3, 4

1, 2

I.A.

c)

Valamely vizsgálati eljárás törlése, ha másik vizsgálati eljárás már jóváhagyásra került

5

1

I.A.

Feltételek

1.

Megfelelő, a vonatkozó iránymutatásokkal összhangban lévő alátámasztó vizsgálatokat végeztek, és az alátámasztó vizsgálatok azt mutatják, hogy az aktualizált vizsgálati eljárás legalább egyenértékű a korábbi vizsgálati eljárással.

2.

Az elemzési módszer nem változik (pl. az oszlop magassága vagy hőmérséklete változhat, de az oszlop típusa vagy maga a módszer nem).

3.

Az esetleges új vizsgálati eljárások nem új, a standardtól eltérő technikához vagy újszerű módon alkalmazott standard technikához kapcsolódnak.

4.

A hatóanyag/késztermék nem biológiai/immunológiai anyag.

5.

Az adott specifikációs paraméterre már engedélyeztek másik vizsgálati eljárást, és ennek az eljárásnak a hozzáadására nem I.A./I.A.(IN) értesítés keretében került sor.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), kiegészítve az analitikai módszertan ismertetésével és az igazoló adatok összefoglalójával.

2.

Összehasonlító igazoló eredmények vagy indokolt esetben összehasonlító elemzési eredmények, amelyek igazolják a jelenlegi és a beterjesztett vizsgálat egyenértékűségét. Ez az előírás új vizsgálati eljárás hozzáadására nem vonatkozik.

B.II.e.4. A tárolóedény vagy lezárási mód (közvetlen csomagolás) formáját vagy méretét érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Nem steril gyógyszerkészítmények

1, 2, 3

1, 2, 4

I.A.

b)

A forma- vagy méretváltozás a csomagolóanyag alapvető részét érinti, ami jelentős hatással lehet a késztermék kiszállítására, felhasználására, biztonságosságára vagy stabilitására

II.

c)

Steril gyógyszerkészítmények

1, 2, 3, 4

I.B.

Feltételek

1.

A tárolóedény minőségi és mennyiségi összetétele nem változik.

2.

A változás nem a csomagolóanyag alapvető, a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását befolyásoló részét érinti.

3.

A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén stabilitási vizsgálatokat kezdtek meg a hatályos iránymutatásoknak megfelelően, meghatározták a releváns stabilitási paramétereket legalább két (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén három) teszt- vagy ipari méretű tételen, és legalább háromhavi (biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmények esetén hathavi) stabilitási adat áll a kérelmező rendelkezésére. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a tárolóedény vagy a lezárási mód anyagának leírását, részletes rajzát és összetételét, valamint a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új tárolóedény/lezárási mód mintája, ha szükséges (lásd NTA: A tagállamok mintákra vonatkozó előírásai).

3.

Végtermékként sterilizált steril termékek esetében újbóli validálási vizsgálatokat végeztek. Adott esetben meg kell adni az újbóli validálási vizsgálatokban felhasznált tételek tételszámát.

4.

A gáztér változása vagy a felszín/térfogat arány változása esetén nyilatkozat az ICH feltételeinek megfelelő előírt stabilitási vizsgálatok megkezdéséről (megadva az érintett tételek számát), valamint szükség esetén arról, hogy az előírt minimális kielégítő stabilitási adatok I.A. típusú értesítés esetén a kivitelezéskor, I.B. típusú értesítés esetén a benyújtáskor a kérelmező rendelkezésére álltak, és a rendelkezésre álló adatok nem utaltak semmilyen problémára. Nyilatkozni kell arról, hogy ezek a vizsgálatok befejezésre kerülnek, és az adatokat haladéktalanul átadják az illetékes hatóságoknak, ha azok nem felelnek meg a leírásnak, vagy potenciálisan előfordulhat, hogy a jóváhagyott minőségmegőrzési idő végére nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

B.II.e.5. A késztermék kiszerelését érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A kiszerelésben lévő egységek (pl. tabletták, ampullák stb.) számát érintő változás

1.

A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartományon belüli változás

1, 2

1, 3

I.A.IN

2.

A jelenleg jóváhagyott kiszerelési tartomány határait átlépő változás

1, 2, 3

I.B.

b)

Kiszerelési méret(ek) törlése

3

1, 2

I.A.

c)

Steril többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) parenterális gyógyszerkészítmények és biológiai/immunológiai többdózisos parenterális gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás

II.

d)

Nem parenterális többdózisos (vagy részletekben felhasználandó egydózisos) gyógyszerkészítmények töltő tömegét/töltő térfogatát érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1.

Az új kiszerelésnek összhangban kell lennie a termékjellemzők összefoglalójában jóváhagyott adagolással és a kezelés időtartamával.

2.

Az elsődleges csomagolóanyag nem változik.

3.

A termék fennmaradó kiszerelése/kiszerelései a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási utasítások és kezelési időtartam figyelembevételével elégségesek.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

2.

Az új/fennmaradó kiszerelési méret indoklása, annak bemutatásával, hogy az új/fennmaradó kiszerelési méret összhangban áll a termékjellemzők összefoglalójában rögzített adagolási renddel és az alkalmazás időtartamával.

3.

Azon termékek esetében, ahol a változás érintheti a stabilitási paramétereket, nyilatkozat a hatályos iránymutatásoknak megfelelően lefolytatandó stabilitási vizsgálatokról. Adatokat csak akkor kell jelenteni, ha nem felelnek meg a leírásnak (mellékelve a javasolt intézkedéseket).

Megjegyzés: A B.II.e.5.c) és d) alponttal kapcsolatban a kérelmezőknek nem szabad megfeledkezniük arról, hogy a gyógyszerkészítmény hatáserősségének bármilyen változása esetén kiterjesztési kérelem benyújtása szükséges.

B.II.e.6. A késztermékkel nem érintkező (elsődleges) csomagolás bármely részét érintő változás (például a lepattintható kupak színének, ampullák színkód-gyűrűjének változása, tűvédő sapka változása [más műanyag használata])

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A termékre vonatkozó információkat érintő változás

1

1

I.A.IN

b)

A termékre vonatkozó információkat nem érintő változás

1

1

I.A.

Feltételek

1.

A változás nem érinti a csomagolóanyag olyan részét, amely befolyásolja a késztermék kiszállítását, felhasználását, biztonságosságát vagy stabilitását.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve), beleértve a termékre vonatkozó információk megfelelően módosított változatát.

B.II.e.7. Csomagolási összetevők vagy eszközök szállítójának változása (ha az szerepel a dokumentációban)

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Szállító törlése

1

1

I.A.

b)

Szállító cseréje vagy hozzáadása

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

I.A.

c)

Adott dózist kiadó inhalátorokban használt távtartó elemek szállítójának változása

II.

Feltételek

1.

Nem kerül sor csomagolási összetevő vagy eszköz törlésére.

2.

A csomagolási összetevő vagy eszköz minőségi és mennyiségi összetétele nem változik, és a tervezési specifikációk is azonosak maradnak.

3.

A specifikáció és a minőség-ellenőrzési módszer legalább egyenértékű.

4.

A sterilizációs módszer és feltételek adott esetben azonosak maradnak.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

2.

Emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén a CE megjelölés igazolása.

3.

A jelenlegi és a beterjesztett specifikációk összehasonlító táblázata, ha szükséges.

B.II.f.1. A késztermék minőségmegőrzési idejét vagy tárolási feltételeit érintő változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A késztermék minőségmegőrzési idejének csökkenése

1.

Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban

1

1, 2, 3

I.A.IN

2.

Első felbontást követően

1

1, 2, 3

I.A.IN

3.

Hígítás vagy feloldás után

1

1, 2, 3

I.A.IN

b)

A késztermék minőségmegőrzési idejének meghosszabbítása

1.

Kereskedelmi forgalomba kerülő csomagolásban (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

2.

Első felbontást követően (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

3.

Hígítás vagy feloldás után (valós idejű adatokkal alátámasztva)

1, 2, 3

I.B.

4.

A minőségmegőrzési idő meghosszabbítása az ICH-iránymutatásoknak nem megfelelő stabilitási adatok extrapolálása alapján  (2)

II.

5.

Valamely biológiai/immunológiai gyógyszerkészítmény tárolási idejének meghosszabbítása a jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően

1, 2, 3

I.B.

c)

Biológiai/immunológiai gyógyszerkészítményre vonatkozó tárolási feltételek változása, amennyiben a stabilitási vizsgálatokat nem jóváhagyott stabilitási protokollnak megfelelően végezték el

II.

d)

A késztermék vagy a hígított/feloldott termék tárolási feltételeit érintő változás

1, 2, 3

I.B.

Feltételek

1

A változás nem a gyártás során felmerült váratlan esemény, illetve stabilitási problémák eredménye.

Dokumentáció

1.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve). A beadványnak tartalmaznia kell a jóváhagyott csomagolóanyagban lévő és/vagy az első felbontást vagy a feloldást követően kapott késztermék legalább két teszt- vagy üzemi méretű tételén1 elvégzett, a vonatkozó stabilitási iránymutatásnak megfelelő, valós idejű (a teljes minőségmegőrzési időre kiterjedő) stabilitási vizsgálatok eredményeit; továbbá szükség esetén tartalmaznia kell a megfelelő mikrobiológiai vizsgálatokat.

1Tesztméretű tételek is elfogadhatók, ha kötelezettséget vállalnak a gyártási méretű tételek minőségmegőrzési idejének ellenőrzésére.

2.

A termékre vonatkozó információk módosított változata.

3.

A késztermék minőségmerőzési idejének lejártára vonatkozó jóváhagyott leírás másolata és szükség esetén a hígítást/feloldást követően vagy az első felbontást követően érvényes leírás másolata.

B.II.g.1. A késztermékre – ide nem értve a biológiai anyagokat – vonatkozó új tervezési tér bevezetése vagy valamely jóváhagyott tervezési tér kiterjesztése, az alábbiakkal kapcsolatban

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

A késztermék gyártási folyamatában szereplő egy vagy több egységnyi művelet, ideértve az ebből következő folyamatközi ellenőrzéseket és/vagy vizsgálati eljárásokat

1, 2, 3

II.

b)

A segédanyagokra/intermedierekre és/vagy a késztermékre vonatkozó vizsgálati eljárások

1, 2, 3

II.

Dokumentáció

1.

Termék- és gyártásfejlesztési vizsgálatok eredményei (adott esetben ideértve a kockázatértékelési és a többváltozós vizsgálatokat), amelyek igazolják, hogy megvalósult az anyagjellemzőknek és folyamatparamétereknek a késztermék kritikus minőségjellemzőihez való viszonyának következetes, mechanisztikus megismerése.

2.

A tervezési tér leírása táblázatos formában, ideértve a változókat (az anyagi jellemzőket, illetve a folyamatparamétereket) és azok javasolt tartományait.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban, illetve az NTA 6B állatgyógyászati termékekre vonatkozó előírásainak megfelelő formátumban elkészítve).

B.II.g.2. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll bevezetése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1, 2

II.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett változás részletes leírása.

2.

A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll.

B.II.g.3. A késztermékhez kapcsolódó, jóváhagyás utáni változáskezelési protokoll törlése

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

1

1

I.A.IN

Feltételek

1.

A késztermékre vonatkozó jóváhagyott változáskezelési protokoll törlése nem a protokollban rögzített változás(ok) végrehajtása során felmerült váratlan események vagy a specifikációnak meg nem felelő eredmények következménye.

Dokumentáció

1.

A beterjesztett törlés indoklása.

B.III.1. Új vagy aktualizált Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány benyújtása:

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

Hatóanyagra vonatkozóan

A hatóanyag gyártási folyamata során felhasznált kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vonatkozóan

Segédanyagra vonatkozóan

a)

Az Európai Gyógyszerkönyv szerinti, az Európai Gyógyszerkönyv megfelelő monográfiájára vonatkozó alkalmassági tanúsítvány

1.

Jóváhagyott gyártó új tanúsítványa

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

3.

Új gyártó új tanúsítványa (csere vagy hozzáadás)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

b)

Európai Gyógyszerkönyv szerinti TSE alkalmassági tanúsítvány hatóanyagra/kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre és/vagy segédanyagra

1.

Új vagy jóváhagyott gyártó hatóanyagra vonatkozó új tanúsítványa

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

I.A.IN

2.

Új vagy jóváhagyott gyártó kiindulási anyagra/reagensre/intermedierre vagy segédanyagra vonatkozó új tanúsítványa

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

3.

Jóváhagyott gyártó aktualizált tanúsítványa

7

1, 2, 3, 4, 5

I.A.

Feltételek

1.

A késztermék kibocsátáskori és a minőségmegőrzési idő végén érvényes leírása nem változik.

2.

A szennyeződésekre vonatkozó további (Európai Gyógyszerkönyv szerinti) specifikációk (kivéve az ICH/VICH-előírásoknak megfelelő oldószereket), valamint a termékspecifikus követelmények (pl. részecskeméret-profil, polimorfizmus) változatlanok (ide nem értve azok szigorítását).

3.

A hatóanyag, kiindulási anyag/reagens/intermedier gyártási folyamatában nem szerepel olyan emberi vagy állati eredetű anyag, amit a vírusbiztonsági adatok szempontjából értékelni szükséges.

4.

Csak hatóanyagoknál: közvetlenül a felhasználás előtt újbóli vizsgálatra kerül, amennyiben az Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány nem rögzít újravizsgálási időt, vagy a dokumentáció nem tartalmaz már az újravizsgálási időre vonatkozó alátámasztó adatokat.

5.

A hatóanyag/kiindulási anyag/reagens/intermedier/segédanyag nem steril.

6.

Az anyagot nem tartalmazza valamely TSE-re fogékony állatfajnál történő alkalmazásra szánt állatgyógyászati gyógyszerkészítmény.

7.

Állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények esetén: az anyag forrása nem változott.

8.

Növényi hatóanyagok esetében: a gyártási útvonal, fizikai forma, a kivonáshoz használt oldószer és a drog kivonási arány (DER) nem változik.

Dokumentáció

1.

A jelenlegi (aktualizált) Európai Gyógyszerkönyv szerinti alkalmassági tanúsítvány másolata.

2.

Gyártóhely hozzáadása esetén a módosítási kérelmi űrlapon egyértelműen fel kell tüntetni a „jelenlegi” és a „beterjesztett” gyártókat, az (I.A. rész) kérelmi űrlap 2.5. pontjában felsoroltaknak megfelelően.

3.

A dokumentáció megfelelő részének/részeinek módosítása (EU-CTD formátumban elkészítve).

4.

Szükség esetén tájékoztatás Az állati szivacsos agyvelőgyulladás kórokozóinak emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények útján történő átvitelének minimalizálásáról szóló útmutató hatálya alá eső anyagokról, beleértve a hatóanyag/segédanyag gyártásában felhasznált anyagokat is. Minden anyagra vonatkozóan az alábbi információkat kell közölni: gyártó neve, annak az állatfajnak és szövetnek a megnevezése, ahonnan az anyag származik, az anyag forrásául szolgáló állatok származási országa és felhasználása.

Központosított eljárás esetén ezeket az adatokat a fertőző szivacsos agyvelőgyulladásra vonatkozó „A” (és szükség esetén „B”) táblázatban kell feltüntetni.

5.

Hatóanyagok esetében minden, a hatóanyagot kiindulási anyagként felhasználó, a kérelemben felsorolt gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó, megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat, továbbá a kérelemben a gyártási tétel kiadásáért felelősként felsorolt minden gyártásiengedély-jogosulthoz tartozó megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozat. A nyilatkozatoknak tartalmazniuk kell, hogy a kérelemben említett hatóanyaggyártó(k) működése megfelel a kiindulási anyagokkal kapcsolatos jó gyártási gyakorlatra vonatkozó részletes iránymutatásoknak. Meghatározott körülmények esetén egyetlen nyilatkozat is elfogadható lehet – lásd a B. II.b.1. módosításhoz tartozó megjegyzést. Intermedierek gyártása esetén is szükség van a megfelelően képesített személy által kiadott nyilatkozatra, míg a hatóanyagokra és intermedierekre vonatkozó tanúsítványok aktualizálása esetén ilyen nyilatkozat csak akkor szükséges, ha a tanúsítvány korábban bejegyzett változatához képest változott az aktuális gyártóhelyek felsorolása.

B.III.2. Az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének való megfelelést célzó változás

Teljesítendő feltételek

Benyújtandó dokumentáció

Eljárás típusa

a)

Korábbi nem gyógyszerkönyvi anyag leírásának/leírásainak változása annak érdekében, hogy megfeleljen az Európai Gyógyszerkönyvnek vagy valamely tagállam nemzeti gyógyszerkönyvének

1.